Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Direcionando Agregados Plaqueta-Leucócitos em Pneumonia com Ticagrelor (XANTHIPPE)

11 de setembro de 2018 atualizado por: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: Examinando o Efeito do Ticagrelor na Ativação de Plaquetas, Agregados de Leucócitos e Plaquetas e Lesão Pulmonar Aguda na Pneumonia

A hipótese a ser testada é que o ticagrelor (Brilinta™) reduzirá a ativação plaquetária e os marcadores de inflamação em pacientes com pneumonia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora esteja bem estabelecido que as plaquetas são parte integrante da hemostasia, evidências mais recentes apontam para um papel importante das plaquetas na inflamação e na imunidade. A ativação e o sequestro de plaquetas no tecido pulmonar é uma característica fundamental em estados inflamatórios ou infecciosos, como sepse e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As plaquetas podem mediar a lesão pulmonar aguda (ALI) recrutando neutrófilos, ativando redes de DNA extracelular de neutrófilos e liberando o conteúdo dos grânulos e micropartículas. A terapia antiplaquetária nesse cenário pode impedir a ativação plaquetária, a formação de agregados plaquetários-leucocitários e a inflamação.

O objetivo deste estudo piloto é determinar se a terapia com ticagrelor em indivíduos com pneumonia reduz marcadores de ativação plaquetária, agregados plaquetas-leucócitos, inflamação, lesão pulmonar aguda e mecânica pulmonar. Como o benefício da terapia antiplaquetária pode ser maior em pacientes com lesão pulmonar mais significativa, os investigadores irão inscrever pacientes com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) que necessitem de hospitalização ou pacientes com pneumonia adquirida no hospital (HAP) dentro de 48 horas após o diagnóstico. No dia 1 do estudo, os indivíduos serão randomizados para receber ticagrelor (carga de 180 mg e 90 mg BID) ou placebo. A medicação do estudo (ticagrelor ou placebo) será administrada duas vezes ao dia nos dias 2 a 7 ou até a alta hospitalar, se antes de 7 dias. O sangue será coletado e os ensaios realizados no dia 1 antes da administração do medicamento do estudo (linha de base), dia 2, 3, 7, dia da alta (se antes de 7 dias) e 30 dias para análise da contagem de plaquetas, marcadores de ativação plaquetária, plaquetas - interações leucócitos, biomarcadores de inflamação e medições da mecânica pulmonar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais
  • Os indivíduos devem ser diagnosticados com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) ou pneumonia adquirida no hospital (HAP) dentro de 48 horas após o diagnóstico ou apresentação ao hospital.

  • A pneumonia será definida como pacientes com novos achados radiográficos consistentes com pneumonia e pelo menos dois dos seguintes sinais.

    1. Tosse
    2. Febre: temperatura axilar >37,5ºC ou temperatura timpânica >38,5ºC
    3. Hipotermia: temperatura axilar <34ºC ou temperatura timpânica <35ºC.
    4. Produção de escarro purulento ou secreção respiratória.
    5. Contagem total de leucócitos periféricos (WBC) >10.000/mm3; ou forma de banda >15%, independentemente da contagem total de brancos periféricos; ou leucopenia com WBC total < 4500/mm
    6. Achados auscultatórios no exame pulmonar de estertores e/ou evidência de consolidação pulmonar (embotamento à percussão, sons respiratórios brônquicos ou egofonia)
    7. Hipoxemia - definida como pressão parcial de O2 <60mmHg enquanto o paciente estava respirando ar normal ou uma diminuição na pressão parcial de O2 >= 25% de uma faixa inicial.

Critério de exclusão:

  1. Contraindicação ao ticagrelor (hipersensibilidade ou reação ao ticagrelor ou outro antagonista do P2Y12)
  2. Sangramento ativo ou histórico de sangramento importante (por exemplo, sangramento intracraniano)
  3. Anemia ou trombocitopenia clinicamente importante (contagem de plaquetas <30)
  4. Cirurgia dentro de 30 dias ou cirurgia de grande porte antecipada (torácica, abdominal, cerebral; colocação de linhas, traqueostomia e drenos torácicos não são considerados grandes).
  5. Terapia anticoagulante oral que não pode ser interrompida.
  6. Incapacidade ou falta de vontade do médico assistente em reduzir a dose de aspirina para 81 mg.
  7. Terapia fibrinolítica nas últimas 24 horas.
  8. Aumento do risco de eventos bradicárdicos - bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau, síncope induzida por bradicardia - a menos que o marca-passo esteja instalado.
  9. Imunodeficiência subjacente (HIV, neutropenia, recebendo agentes imunomoduladores, malignidade hematológica ativa, asplenia funcional ou anatômica e hipogamaglobulinemia).
  10. Doença hepática moderada ou grave definida por pontuação de Child Pugh > 7 usando dados de ambiente ambulatorial ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes os limites superiores do normal.
  11. Hemodiálise
  12. Terapia concomitante com fortes inibidores da CYP3A; cetoconazol, itraconazol, voriconazol, saquinavir, nelfinavir, indinavir ou atazanavir.
  13. Terapia concomitante com subestado CYP3A com janela terapêutica estreita: ciclosporina, quinidina.
  14. Terapia concomitante com indutor CYP3A; rifampicina/rifampicina, fenitoína, carbamazepina.
  15. Gravidez ou lactação
  16. Tratamento ativo do câncer.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ticagrelor
180 mg por via oral uma vez e depois 90 mg por via oral diariamente por 7 dias ou até a alta hospitalar se antes
Medicamento: ticagrelor
Outros nomes:
  • Brilinta
Comparador de Placebo: placebo
Uma dose de ataque e depois diariamente por 7 dias ou até a alta hospitalar se antes
Medicamento: placebo
placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Agregados de Plaquetas-Leucócitos
Prazo: 30 dias
Os agregados plaquetas-leucócitos serão medidos por citometria de fluxo.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Testes de função plaquetária
Prazo: 30 dias
A função plaquetária será monitorada por agregação e pela medição de marcadores de secreção plaquetária
30 dias
Inflamação sistêmica
Prazo: 30 dias
Marcadores de inflamação serão medidos em plasma ou soro
30 dias
Função pulmonar
Prazo: Durante a permanência hospitalar até 30 dias.

Em pacientes não ventilados, espirometria, ventilação voluntária máxima, geração de pressão inspiratória e expiratória máxima e relação P/F (PaO2/FiO2)

Em pacientes ventilados, complacência estática do sistema respiratório, resistência das vias aéreas, índice de oxigenação (PaO2/FiO2) e geração de pressão inspiratória e expiratória máxima.
Durante a permanência hospitalar até 30 dias.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 30 dias
30 dias
Evento de Sangramento Significativo
Prazo: 30 dias

A definição PLATO de sangramento será usada para classificar eventos. Sangramento com risco de vida é definido como fatal ou intracraniano ou intrapericárdico com tamponamento cardíaco ou choque hipovolêmico, ou hipotensão grave que requer pressores ou cirurgia, diminuição da hemoglobina > 50 mg/ml ou transfusão de ≥ 4 unidades de concentrado de hemácias (pGVs).

Hemorragia grave é definida como significativamente incapacitante (intraocular com perda permanente da visão), diminuição de 30 a 50 mg/ml na hemoglobina ou transfusão de 2 a 3 U de hemácias.

O sangramento menor será capturado usando a definição de sangramento PLATO de sangramento que requer intervenção medicamentosa para parar ou tratar.
30 dias
Ventilação mecânica
Prazo: 30 dias
ventilação mecânica ou dias livres de ventilador no dia 30
30 dias
Sepse
Prazo: 30 dias
Diagnóstico de Sepse
30 dias
Grande Evento Cardiovascular
Prazo: 30 dias
Evento cardiovascular maior pode ser infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia com risco de vida.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Kentucky

Investigadores

  • Investigador principal: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

21 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-0374-F6A

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever