A vérlemezke-leukocita aggregátumok megcélzása tüdőgyulladásban Ticagrelorral (XANTHIPPE)
XANTHIPPE: A Ticagrelor hatásának vizsgálata a vérlemezke-aktivációra, a vérlemezke-leukocita aggregátumokra és az akut tüdősérülésre tüdőgyulladásban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Noha jól ismert, hogy a vérlemezkék a hemosztázis szerves részét képezik, az újabb bizonyítékok a vérlemezkék fontos szerepére utalnak a gyulladásban és az immunitásban. A tüdőszövetben a vérlemezkék aktiválása és megkötése kulcsfontosságú jellemzője a gyulladásos vagy fertőző állapotoknak, például a szepszisnek és az akut légzési distressz szindrómának (ARDS). A vérlemezkék akut tüdőkárosodást (ALI) közvetíthetnek azáltal, hogy neutrofileket toboroznak, neutrofil extracelluláris DNS-hálókat indítanak el, valamint granulátumtartalmat és mikrorészecskéket szabadítanak fel. A trombocita-ellenes terápia ebben a helyzetben megakadályozhatja a vérlemezke-aktivációt, a vérlemezke-leukocita aggregátum képződését és a gyulladást.
E kísérleti tanulmány célja annak meghatározása, hogy a tüdőgyulladásban szenvedő betegek ticagrelor-terápiája csökkenti-e a vérlemezke-aktiváció, a vérlemezke-leukocita-aggregátumok, a gyulladás, az akut tüdősérülés és a tüdőmechanikai markereket. Mivel a thrombocyta-aggregáció ellenes terápia előnyei a jelentősebb tüdősérülésben szenvedő betegeknél a legnagyobbak, a vizsgálók a diagnózis felállításától számított 48 órán belül bevonják a kórházi kezelést igénylő közösségben szerzett tüdőgyulladásban (CAP) vagy kórházi tüdőgyulladásban (HAP) szenvedő betegeket. Az 1. vizsgálati napon az alanyokat randomizálják, hogy ticagrelort (180 mg terhelés és 90 mg BID) vagy placebót kapjanak. A vizsgálati gyógyszert (ticagrelor vagy placebo) naponta kétszer adják be a 2-7. napon, vagy a kórházi elbocsátásig, ha korábban 7 nap. A vizsgálati gyógyszer beadása előtti 1. napon (alapvonal), a 2., 3., 7. napon, az elbocsátás napján (ha 7 nap előtti) és 30 napon belül vért vesznek és vizsgálatokat végeznek a vérlemezkeszám, a vérlemezkeaktiváció markereinek elemzésére, thrombocyta - leukocita kölcsönhatások, a gyulladás biomarkerei és a tüdőmechanikai mérések.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Hospital
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
- Az alanyoknál közösségben szerzett tüdőgyulladást (CAP) vagy kórházban szerzett tüdőgyulladást (HAP) kell diagnosztizálni a diagnózis felállításától vagy a kórházba való bemutatástól számított 48 órán belül.
Tüdőgyulladásnak minősül a tüdőgyulladásnak megfelelő új radiográfiai lelet, és legalább kettő a következő tünetek közül.
- Köhögés
- Láz: hónalj hőmérséklete >37,5ºC vagy dobhártya hőmérséklete >38,5ºC
- Hipotermia: hónaljhőmérséklet <34ºC vagy dobhőmérséklet <35ºC.
- Gennyes köpettermelés vagy légúti váladék.
- Teljes perifériás fehérvérsejtszám (WBC) >10 000/mm3; vagy >15% sávok, függetlenül a teljes perifériás fehérségszámtól; vagy leukopenia, ha az össz fehérvérsejtszám < 4500/mm
- Auskultációs leletek a rali tüdővizsgálatánál és/vagy a tüdő konszolidációjának bizonyítékai (ütőhangszerek tompasága, hörgő légzéshangok vagy egofónia)
- Hipoxémia – 60 Hgmm-nél kisebb parciális O2-nyomásként definiálható, miközben a beteg normális levegőt lélegzett, vagy a parciális O2-nyomás >= 25%-os csökkenése a kezdeti tartományhoz képest.
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallat a ticagrelorra (túlérzékenység vagy reakció a tikagrelorra vagy más P2Y12 antagonistára)
- Aktív vérzés vagy súlyos vérzés anamnézisében (pl. koponyaűri vérzés)
- Klinikailag fontos vérszegénység vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <30)
- 30 napon belüli műtét vagy várható nagyobb műtét (mellkasi, hasi, agyi; a vonalak elhelyezése, a tracheostomia és a mellkasi csövek nem számítanak jelentősnek).
- Orális antikoaguláns terápia, amelyet nem lehet abbahagyni.
- A kezelőorvos képtelensége vagy nem hajlandó az aszpirin adagját 81 mg-ra csökkenteni.
- Fibrinolitikus terápia az elmúlt 24 órában.
- A bradycardiás események fokozott kockázata – 2. vagy 3. fokú szívblokk, bradycardia által kiváltott ájulás –, kivéve, ha pacemaker van a helyén.
- Alapvető immunhiány (HIV, neutropenia, immunmoduláló szerek szedése, aktív hematológiai rosszindulatú daganatok, funkcionális vagy anatómiai asplenia és hypogammaglobulinemia).
- Mérsékelt vagy súlyos májbetegség, amelyet Child Pugh pontszám >7 határoz meg, ambuláns kezelésből származó adatok alapján, vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb.
- Vese dialízis
- Erős CYP3A-gátlókkal történő egyidejű kezelés; ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, szakinavir, nelfinavir, indinavir vagy atazanavir.
- Egyidejű terápia szűk terápiás ablakú CYP3A szubsztrátummal: ciklosporin, kinidin.
- CYP3A induktorral végzett egyidejű kezelés; rifampicin/rifampicin, fenitoin, karbamazepin.
- Terhesség vagy szoptatás
- Aktív rákkezelés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ticagrelor
180 mg szájon át egyszer, majd 90 mg szájon át naponta 7 napig, vagy a kórházi elbocsátásig, ha korábban
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo
Egy telítő adag, majd naponta 7 napon keresztül, vagy a kórházi elbocsátásig, ha korábban
|
placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Thrombocyta-leukocita aggregátumok
Időkeret: 30 nap
|
A vérlemezke-leukocita aggregátumokat áramlási citometriával mérjük.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Thrombocytafunkciós vizsgálatok
Időkeret: 30 nap
|
A vérlemezke-funkciót aggregációval és a vérlemezke-szekréció markereinek mérésével fogják nyomon követni
|
30 nap
|
|
Szisztémás gyulladás
Időkeret: 30 nap
|
A gyulladás markereit plazmában vagy szérumban mérik
|
30 nap
|
|
A tüdő működése
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatt 30 napig.
|
Nem lélegeztetett betegeknél a spirometria, a maximális önkéntes lélegeztetés, a maximális belégzési és kilégzési nyomásképződés, valamint a P/F arány (PaO2/FiO2) Lélegeztetett betegeknél a légzőrendszer statikus kompatibilitása, a légúti ellenállás, az oxigenizációs index (PaO2/FiO2), valamint a maximális belégzési és kilégzési nyomásképződés. |
Kórházi tartózkodás alatt 30 napig.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
|
|
Jelentős vérzéses esemény
Időkeret: 30 nap
|
A vérzés PLATO-definícióját fogják használni az események osztályozására. Életveszélyes vérzésről beszélünk, ha halálos kimenetelű, koponyán belüli vagy intraperikardiális vérzés szívtamponáddal vagy hipovolémiás sokkkal, vagy súlyos hipotenzióval, amely nyomásgyakorlást vagy műtétet igényel, a hemoglobinszint >50 mg/ml-es csökkenését vagy 4 egységnyi vörösvértest (pRBC) transzfúzióját. Súlyos vérzésnek minősül a jelentős mozgáskorlátozottság (intraokuláris tartós látásvesztés), a hemoglobinszint 30-50 mg/ml-es csökkenése vagy 2-3 U pRBC transzfúziója. A kisebb vérzések rögzítése a PLATO vérzés definíciójával történik, amely olyan vérzésre vonatkozik, amelynek megállítása vagy kezelése gyógyszeres beavatkozást igényel. |
30 nap
|
|
Mechanikus szellőztetés
Időkeret: 30 nap
|
gépi lélegeztetés vagy lélegeztetőgép mentes napok a 30. napon
|
30 nap
|
|
Vérmérgezés
Időkeret: 30 nap
|
A szepszis diagnózisa
|
30 nap
|
|
Jelentős szív- és érrendszeri esemény
Időkeret: 30 nap
|
Súlyos kardiovaszkuláris esemény lehet szívinfarktus, stroke vagy életveszélyes aritmia.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Sebek és sérülések
- Betegség tulajdonságai
- Keresztfertőzés
- Iatrogén betegség
- Mellkasi sérülések
- Egészségügyi ellátással összefüggő tüdőgyulladás
- Tüdőgyulladás
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Purinerg P2Y receptor antagonisták
- Purinerg P2-receptor antagonisták
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Ticagrelor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-0374-F6A
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .