Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verihiutale-leukosyyttiaggregaattien kohdistaminen keuhkokuumeeseen tikagrelorilla (XANTHIPPE)

tiistai 11. syyskuuta 2018 päivittänyt: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: Tikagrelorin vaikutuksen tutkiminen verihiutaleiden aktivaatioon, verihiutale-leukosyyttiaggregaatteihin ja akuuttiin keuhkovaurioon keuhkokuumeessa

Testattava hypoteesi on, että tikagrelori (Brilinta™) vähentää verihiutaleiden aktivaatiota ja tulehduksen merkkiaineita keuhkokuumepotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka on hyvin todettu, että verihiutaleet ovat olennainen osa hemostaasia, uudemmat todisteet osoittavat verihiutaleiden tärkeän roolin tulehduksessa ja immuniteetissa. Verihiutaleiden aktivaatio ja sekvestraatio keuhkokudoksessa on keskeinen piirre tulehduksellisissa tai infektiotiloissa, kuten sepsiksessä ja akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (ARDS). Verihiutaleet voivat välittää akuuttia keuhkovauriota (ALI) värväämällä neutrofiilejä, laukaisemalla neutrofiilien ekstrasellulaarisia DNA-verkkoja ja vapauttamalla rakeiden sisältöä ja mikropartikkeleita. Verihiutaleiden vastainen hoito tässä tilanteessa voi estää verihiutaleiden aktivaatiota, verihiutale-leukosyyttiaggregaattien muodostumista ja tulehdusta.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö tikagrelorihoito keuhkokuumepotilailla verihiutaleiden aktivaatiota, verihiutale-leukosyyttiaggregaatteja, tulehdusta, akuuttia keuhkovauriota ja keuhkojen mekaniikkaa. Koska verihiutaleiden vastaisesta hoidosta voi olla eniten hyötyä potilailla, joilla on merkittävämpi keuhkovaurio, tutkijat ottavat mukaan potilaat, joilla on sairaalahoitoa vaativa yhteisöstä hankittu keuhkokuume (CAP), tai potilaat, joilla on sairaalaan hankittu keuhkokuume (HAP) 48 tunnin kuluessa diagnoosista. Tutkimuspäivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan tikagreloria (180 mg:n kuormitus ja 90 mg kahdesti vuorokaudessa) tai lumelääkettä. Tutkimuslääkitystä (tikagreloria tai lumelääkettä) annetaan kahdesti vuorokaudessa päivinä 2–7 tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, jos aikaisemmin kuin 7 päivää. Veri kerätään ja määritykset suoritetaan päivänä 1 ennen tutkimuslääkkeen antamista (perustaso), päivänä 2, 3, 7, kotiutuspäivänä (jos ennen 7 päivää) ja 30 päivää verihiutaleiden määrän, verihiutaleiden aktivaatiomarkkerien analysoimiseksi, verihiutaleiden ja leukosyyttien vuorovaikutukset, tulehduksen biomarkkerit ja keuhkojen mekaniikan mittaukset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Koehenkilöillä on diagnosoitava yhteisössä hankittu keuhkokuume (CAP) tai sairaalaan hankittu keuhkokuume (HAP) 48 tunnin kuluessa diagnoosista tai sairaalaan saapumisesta.

  • Keuhkokuume määritellään potilaiksi, joilla on uusi keuhkokuumeen mukainen röntgenlöydös ja vähintään kaksi seuraavista oireista.

    1. Yskä
    2. Kuume: kainalon lämpötila > 37,5 ºC tai tärykalvon lämpötila > 38,5 ºC
    3. Hypotermia: kainalon lämpötila <34 ºC tai tärykalvon lämpötila < 35 ºC.
    4. Märkivä ysköksen eritys tai hengitysteiden eritys.
    5. Perifeeristen valkosolujen (WBC) kokonaismäärä > 10 000/mm3; tai >15 % vyöhykemuodot riippumatta perifeerisen valkoisen määrän kokonaismäärästä; tai leukopenia, jossa valkosolujen kokonaismäärä < 4500/mm
    6. Auskultatiiviset löydökset keuhkojen keuhkojen tutkimuksessa ja/tai todisteita keuhkojen tiivistymisestä (lyömäsoittimien tylsyys, keuhkoputken hengitysäänet tai itsekkyys)
    7. Hypoksemia - määritellään osittaiseksi O2-paineeksi < 60 mmHg, kun potilas hengittää normaalia ilmaa, tai osittaisen O2-paineen laskuna >= 25 % alkualueelta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vasta-aihe tikagrelorille (yliherkkyys tai reaktio tikagrelorille tai muulle P2Y12-antagonistille)
  2. Aktiivinen verenvuoto tai vakava verenvuotohistoria (esim. kallonsisäinen verenvuoto)
  3. Kliinisesti tärkeä anemia tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <30)
  4. Leikkaus 30 päivän sisällä tai odotettavissa oleva suuri leikkaus (rinta-, vatsa-, aivoleikkaus; linjojen, trakeostomia- ja rintaputkien sijoittamista ei pidetä suurena).
  5. Suun kautta otettava antikoagulanttihoito, jota ei voida lopettaa.
  6. Hoitavan lääkärin kyvyttömyys tai haluttomuus pienentää aspiriiniannosta 81 mg:aan.
  7. Fibrinolyyttinen hoito viimeisen 24 tunnin aikana.
  8. Suurentunut bradykardiatapahtumien riski - 2. tai 3. asteen sydänkatkos, bradykardian aiheuttama pyörtyminen - ellei sydämentahdistin ole paikallaan.
  9. Taustalla oleva immuunipuutos (HIV, neutropenia, immunomoduloivien aineiden saanti, aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus, toiminnallinen tai anatominen asplenia ja hypogammaglobulinemia).
  10. Keskivaikea tai vaikea maksasairaus, joka määritellään Child Pugh -pistemäärällä > 7 käyttämällä avohoitotietoja tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) > 5-kertaisia ​​normaalin ylärajoja.
  11. Munuaisdialyysi
  12. Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A-estäjillä; ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri tai atatsanaviiri.
  13. Samanaikainen hoito CYP3A:lla, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna: siklosporiini, kinidiini.
  14. Samanaikainen hoito CYP3A:n indusoijalla; rifampiini/rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini.
  15. Raskaus tai imetys
  16. Syövän aktiivinen hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: tikagrelori
180 mg suun kautta kerran ja sitten 90 mg suun kautta päivittäin 7 päivän ajan tai sairaalasta kotiutumiseen asti, jos aikaisemmin
Lääke: tikagrelori
Muut nimet:
  • Brilinta
Placebo Comparator: plasebo
Yksi kyllästysannos ja sitten päivittäin 7 päivän ajan tai sairaalasta kotiutumiseen asti, jos aikaisemmin
Lääke: plasebo
plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutale-leukosyyttiaggregaatit
Aikaikkuna: 30 päivää
Verihiutale-leukosyyttiaggregaatit mitataan virtaussytometrialla.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutaleiden toimintatestit
Aikaikkuna: 30 päivää
Verihiutaleiden toimintaa seurataan aggregaatiolla ja mittaamalla verihiutaleiden erityksen markkereita
30 päivää
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: 30 päivää
Tulehduksen merkkiaineet mitataan plasmasta tai seerumista
30 päivää
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana enintään 30 päivää.

Ei-hengittävillä potilailla spirometria, maksimaalinen vapaaehtoinen ventilaatio, maksimaalinen sisään- ja uloshengityspaineen muodostuminen ja P/F-suhde (PaO2/FiO2)

Hengitetyillä potilailla hengityselinten staattinen myöntyvyys, hengitysteiden vastus, hapetusindeksi (PaO2/FiO2) ja maksimaalinen sisään- ja uloshengityspaineen muodostuminen.
Sairaalahoidon aikana enintään 30 päivää.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Merkittävä verenvuototapahtuma
Aikaikkuna: 30 päivää

PLATOn verenvuodon määritelmää käytetään tapahtumien luokittelussa. Henkeä uhkaava verenvuoto määritellään kuolemaan johtaneeksi tai kallonsisäiseksi tai perikardiaaliseksi verenvuodoksi, johon liittyy sydämen tamponadia tai hypovoleeminen shokki, tai vaikea hypotensio, joka vaatii paineita tai leikkausta, hemoglobiinin alenemista > 50 mg/ml tai ≥ 4 yksikön punasolujen (pRBC) verensiirtoa.

Suuri verenvuoto määritellään merkitsevästi toimintakyvyttömyydeksi (silmänsisäinen ja pysyvä näönmenetys), hemoglobiinin lasku 30–50 mg/ml tai 2–3 U pRBC:n verensiirto.

Pienet verenvuotot tallennetaan käyttämällä PLATO-verenvuotoa, jonka verenvuodon lopettaminen tai hoitaminen vaatii lääkitystä.
30 päivää
Mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: 30 päivää
koneellinen ilmanvaihto tai ventilaattorivapaita päiviä päivänä 30
30 päivää
Sepsis
Aikaikkuna: 30 päivää
Sepsiksen diagnoosi
30 päivää
Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma
Aikaikkuna: 30 päivää
Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma voi olla sydäninfarkti, aivohalvaus tai hengenvaarallinen rytmihäiriö.
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Kentucky

Tutkijat

  • Päätutkija: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-0374-F6A

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa