Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting av blodplate-leukocyttaggregater i lungebetennelse med Ticagrelor (XANTHIPPE)

11. september 2018 oppdatert av: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: Undersøker effekten av Ticagrelor på blodplateaktivering, blodplate-leukocyttaggregater og akutt lungeskade ved lungebetennelse

Hypotesen som skal testes er at ticagrelor (Brilinta™) vil redusere blodplateaktivering og markører for betennelse hos pasienter med lungebetennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om det er godt etablert at blodplater er integrert i hemostase, peker nyere bevis på en viktig rolle for blodplater i betennelse og immunitet. Blodplateaktivering og -sekvestrering i lungevev er en nøkkelfunksjon i inflammatoriske eller infeksjonstilstander som sepsis og akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Blodplater kan mediere akutt lungeskade (ALI) ved å rekruttere nøytrofiler, utløse nøytrofile ekstracellulære DNA-nett og frigjøre granulinnhold og mikropartikler. Anti-blodplatebehandling i denne innstillingen kan forhindre blodplateaktivering, blodplate-leukocyttaggregatdannelse og betennelse.

Målet med denne pilotstudien er å finne ut om ticagrelorterapi hos personer med lungebetennelse reduserer markører for blodplateaktivering, blodplate-leukocyttaggregater, betennelse, akutt lungeskade og lungemekanikk. Fordi fordelen med blodplatebehandling kan være størst hos pasienter med mer betydelig lungeskade, vil etterforskerne rekruttere pasienter med samfunnservervet pneumoni (CAP) som krever sykehusinnleggelse eller pasienter med sykehuservervet lungebetennelse (HAP) innen 48 timer etter diagnosen. På studiedag 1 vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta ticagrelor (180 mg belastning og 90 mg to ganger daglig) eller placebo. Studiemedisin (ticagrelor eller placebo) vil bli administrert to ganger daglig på dag 2 - 7 eller frem til utskrivning fra sykehus, hvis tidligere enn 7 dager. Blod vil bli samlet inn og analyser utført på dag 1 før administrasjon av studiemedisin (baseline), dag 2, 3, 7, dag for utskrivning (hvis før 7 dager), og 30 dager for analyse av antall blodplater, markører for blodplateaktivering, blodplater - leukocyttinteraksjoner, biomarkører for betennelse og målinger av lungemekanikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre
  • Pasienter må diagnostiseres med fellesskapservervet pneumoni (CAP) eller sykehuservervet lungebetennelse (HAP) innen 48 timer etter diagnose eller presentasjon for sykehus.

  • Lungebetennelse vil bli definert som pasienter med nye radiografiske funn forenlig med lungebetennelse og minst to av følgende tegn.

    1. Hoste
    2. Feber: aksillær temperatur >37,5ºC eller trommehinnetemperatur >38,5ºC
    3. Hypotermi: aksillær temperatur <34ºC eller trommehinnetemperatur <35ºC.
    4. Purulent sputumproduksjon eller respirasjonssekresjon.
    5. Totalt antall perifere hvite blodlegemer (WBC) >10 000/mm3; eller >15 % båndformer, uavhengig av totalt antall perifere hvite; eller leukopeni med total WBC < 4500/mm
    6. Auskultatoriske funn ved lungeundersøkelse av raser og/eller tegn på pulmonal konsolidering (matthet ved perkusjon, bronkial pustelyder eller egofoni)
    7. Hypoksemi - definert som partial O2-trykk <60 mmHg mens pasienten pustet normal luft eller en reduksjon i partial O2-trykk på >= 25 % fra et startområde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon mot ticagrelor (overfølsomhet eller reaksjon på ticagrelor eller en annen P2Y12-antagonist)
  2. Aktiv blødning eller alvorlig blødningshistorie (f.eks. intrakraniell blødning)
  3. Klinisk viktig anemi eller trombocytopeni (tall blodplater <30)
  4. Kirurgi innen 30 dager eller forventet større operasjon (thorax, abdominal, hjerne; plassering av linjer, trakeostomi og brystrør regnes ikke som større).
  5. Oral antikoagulantbehandling som ikke kan stoppes.
  6. Manglende evne eller vilje hos behandlende lege til å redusere dosen av aspirin til 81 mg.
  7. Fibrinolytisk behandling siste 24 timer.
  8. Økt risiko for bradykardiske hendelser - 2. eller 3. grads hjerteblokk, bradykardi-indusert synkope - med mindre pacemaker er på plass.
  9. Underliggende immunsvikt (HIV, nøytropeni, mottak av immunmodulerende midler, aktiv hematologisk malignitet, funksjonell eller anatomisk aspleni og hypogammaglobulinemi).
  10. Moderat eller alvorlig leversykdom definert av Child Pugh-score >7 ved bruk av data fra poliklinisk behandling eller alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense.
  11. Nyredialyse
  12. Samtidig behandling med sterke CYP3A-hemmere; ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, sakinavir, nelfinavir, indinavir eller atazanavir.
  13. Samtidig behandling med CYP3A substate med smalt terapeutisk vindu: ciklosporin, kinidin.
  14. Samtidig behandling med CYP3A-induktor; rifampin/rifampicin, fenytoin, karbamazepin.
  15. Graviditet eller amming
  16. Aktiv behandling for kreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ticagrelor
180 mg oralt én gang og deretter 90 mg oralt daglig i 7 dager eller frem til sykehusutskrivning hvis tidligere
Legemiddel: ticagrelor
Andre navn:
  • Brilinta
Placebo komparator: placebo
Én startdose og deretter daglig i 7 dager eller frem til utskrivning fra sykehus hvis tidligere
Legemiddel: placebo
placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplater-leukocyttaggregater
Tidsramme: 30 dager
Blodplate-leukocyttaggregater vil bli målt ved flowcytometri.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatefunksjonstester
Tidsramme: 30 dager
Blodplatefunksjonen vil bli overvåket ved aggregering og ved å måle markører for blodplatesekresjon
30 dager
Systemisk betennelse
Tidsramme: 30 dager
Markører for betennelse vil bli målt i plasma eller serum
30 dager
Lungefunksjon
Tidsramme: Under sykehusopphold inntil 30 dager.

Hos ikke-ventilerte pasienter, spirometri, maksimal frivillig ventilasjon, maksimal inspiratorisk og ekspiratorisk trykkgenerering og P/F-forhold (PaO2/FiO2)

Hos ventilerte pasienter, respiratorisk etterlevelse, luftveismotstand, oksygeneringsindeks (PaO2/FiO2) og maksimal generering av inspiratorisk og ekspiratorisk trykk.
Under sykehusopphold inntil 30 dager.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Betydelig blødningshendelse
Tidsramme: 30 dager

PLATO-definisjonen av blødning vil bli brukt til å klassifisere hendelser. Livstruende blødning er definert som dødelig eller intrakraniell eller intraperikardiell med hjertetamponade eller hypovolemisk sjokk, eller alvorlig hypotensjon som krever pressorer eller kirurgi, reduksjon i hemoglobin på >50 mg/ml eller transfusjon av ≥ 4 enheter pakkede røde blodlegemer (pRBCs).

Større blødninger er definert som signifikant invalidiserende (intraokulært med permanent synstap), 30 - 50 mg/ml reduksjon i hemoglobin eller transfusjon av 2 - 3 U pRBCs.

Mindre blødninger vil bli fanget opp ved hjelp av PLATO blødningsdefinisjon av blødning som krever medisinering for å stoppe eller behandle.
30 dager
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager
mekanisk ventilasjon eller ventilatorfrie dager på dag 30
30 dager
Sepsis
Tidsramme: 30 dager
Diagnose av sepsis
30 dager
Stor kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: 30 dager
Større kardiovaskulær hendelse kan være hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kentucky

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-0374-F6A

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere