Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ориентация на агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов при пневмонии с помощью тикагрелора (XANTHIPPE)

11 сентября 2018 г. обновлено: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: изучение влияния тикагрелора на активацию тромбоцитов, тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты и острое повреждение легких при пневмонии

Гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что тикагрелор (Брилинта™) снижает активацию тромбоцитов и маркеры воспаления у пациентов с пневмонией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя хорошо известно, что тромбоциты являются неотъемлемой частью гемостаза, более свежие данные указывают на важную роль тромбоцитов в воспалении и иммунитете. Активация и секвестрация тромбоцитов в легочной ткани является ключевым признаком воспалительных или инфекционных состояний, таких как сепсис и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Тромбоциты могут опосредовать острое повреждение легких (ALI), рекрутируя нейтрофилы, запуская сети внеклеточной ДНК нейтрофилов и высвобождая содержимое гранул и микрочастицы. Антитромбоцитарная терапия в этих условиях может предотвратить активацию тромбоцитов, образование тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов и воспаление.

Цель этого пилотного исследования — определить, снижает ли терапия тикагрелором у пациентов с пневмонией маркеры активации тромбоцитов, тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты, воспаление, острое повреждение легких и легочную механику. Поскольку польза от антитромбоцитарной терапии может быть максимальной у пациентов с более значительным повреждением легких, исследователи будут включать пациентов с внебольничной пневмонией (ВП), требующих госпитализации, или пациентов с внутрибольничной пневмонией (ГП) в течение 48 часов после постановки диагноза. В первый день исследования субъекты будут рандомизированы для получения тикагрелора (нагрузка 180 мг и 90 мг два раза в сутки) или плацебо. Исследуемое лекарство (тикагрелор или плацебо) будет вводиться два раза в день со 2 по 7 день или до выписки из больницы, если это произойдет раньше, чем через 7 дней. Сбор крови и анализы будут проводиться в 1-й день перед введением исследуемого препарата (исходный уровень), 2-й, 3-й, 7-й день, день выписки (если до 7 дней) и 30 дней для анализа количества тромбоцитов, маркеров активации тромбоцитов, взаимодействие тромбоцитов с лейкоцитами, биомаркеры воспаления и измерения механики легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть старше 18 лет
  • У субъектов должна быть диагностирована внебольничная пневмония (ВП) или внутрибольничная пневмония (ГП) в течение 48 часов после постановки диагноза или поступления в больницу.

  • Пневмония будет определяться как пациенты с новыми рентгенологическими данными, соответствующими пневмонии, и по крайней мере двумя из следующих признаков.

    1. Кашель
    2. Лихорадка: подмышечная температура >37,5ºC или тимпанальная температура >38,5ºC
    3. Гипотермия: подмышечная температура <34ºC или тимпанальная температура <35ºC.
    4. Гнойная мокрота или выделения из дыхательных путей.
    5. Общее количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) > 10 000/мм3; или >15% форм полос, независимо от общего количества лейкоцитов на периферии; или лейкопения с общим числом лейкоцитов < 4500/мм
    6. Аускультативные данные при исследовании легких: хрипы и/или признаки легочной консолидации (притупление перкуссии, бронхиальное дыхание или эгофония)
    7. Гипоксемия - определяется как парциальное давление O2 <60 мм рт.ст., когда пациент дышал нормальным воздухом, или снижение парциального давления O2 >= 25% от исходного диапазона.

Критерий исключения:

  1. Противопоказание к тикагрелору (гиперчувствительность или реакция на тикагрелор или другой антагонист P2Y12)
  2. Активное кровотечение или массивное кровотечение в анамнезе (например, внутричерепное кровотечение)
  3. Клинически значимая анемия или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <30)
  4. Операция в течение 30 дней или предполагаемая серьезная операция (торакальная, абдоминальная, мозговая; установка катетеров, трахеостомия и плевральная дренажная трубка не считаются серьезными).
  5. Терапия пероральными антикоагулянтами, которую нельзя прекратить.
  6. Неспособность или нежелание лечащего врача снизить дозу аспирина до 81 мг.
  7. Фибринолитическая терапия в течение последних 24 часов.
  8. Повышенный риск развития брадикардии — блокады сердца 2-й или 3-й степени, обморока, вызванного брадикардией, — если не установлен кардиостимулятор.
  9. Сопутствующий иммунодефицит (ВИЧ, нейтропения, прием иммуномодулирующих средств, активное злокачественное новообразование крови, функциональная или анатомическая аспления и гипогаммаглобулинемия).
  10. Умеренное или тяжелое заболевание печени, определяемое по шкале Чайлд-Пью> 7 с использованием данных амбулаторных условий или аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 5-кратного верхнего предела нормы.
  11. Почечный диализ
  12. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A; кетоконазол, итраконазол, вориконазол, саквинавир, нелфинавир, индинавир или атазанавир.
  13. Сопутствующая терапия субсостоянием CYP3A с узким терапевтическим диапазоном: циклоспорин, хинидин.
  14. Сопутствующая терапия индуктором CYP3A; рифампин/рифампицин, фенитоин, карбамазепин.
  15. Беременность или лактация
  16. Активное лечение рака.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: тикагрелор
180 мг перорально однократно, а затем 90 мг перорально ежедневно в течение 7 дней или до выписки из больницы, если раньше
Лекарство: тикагрелор
Другие имена:
  • Брилинта
Плацебо Компаратор: плацебо
Одна нагрузочная доза, а затем ежедневно в течение 7 дней или до выписки из больницы, если раньше
Лекарство: плацебо
плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты
Временное ограничение: 30 дней
Тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты будут измеряться с помощью проточной цитометрии.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональные тесты тромбоцитов
Временное ограничение: 30 дней
Функция тромбоцитов будет контролироваться путем агрегации и измерения маркеров секреции тромбоцитов.
30 дней
Системное воспаление
Временное ограничение: 30 дней
Маркеры воспаления будут измеряться в плазме или сыворотке.
30 дней
Функция легких
Временное ограничение: Во время пребывания в стационаре до 30 дней.

У невентилируемых пациентов спирометрия, максимальная произвольная вентиляция легких, создание максимального давления на вдохе и выдохе и соотношение P/F (PaO2/FiO2)

У пациентов, находящихся на ИВЛ, определяли статическую податливость дыхательной системы, сопротивление дыхательных путей, индекс оксигенации (PaO2/FiO2) и создание максимального давления на вдохе и выдохе.
Во время пребывания в стационаре до 30 дней.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 30 дней
30 дней
Значительное кровотечение
Временное ограничение: 30 дней

Определение кровотечения PLATO будет использоваться для классификации событий. Угрожающие жизни кровотечения определяются как фатальные или внутричерепные или внутриперикардиальные кровотечения с тампонадой сердца или гиповолемическим шоком, или тяжелой гипотензией, требующей применения прессорных препаратов или хирургического вмешательства, снижением уровня гемоглобина > 50 мг/мл или переливанием ≥ 4 единиц эритроцитарной массы (pRBC).

Серьезное кровотечение определяется как приводящее к значительной инвалидности (внутриглазное с постоянной потерей зрения), снижение уровня гемоглобина на 30–50 мг/мл или переливание 2–3 ЕД pRBC.

Незначительное кровотечение будет зафиксировано с использованием определения кровотечения PLATO для кровотечения, которое требует медикаментозного вмешательства для остановки или лечения.
30 дней
Механическая вентиляция
Временное ограничение: 30 дней
искусственная вентиляция легких или свободные от ИВЛ дни на 30-й день
30 дней
Сепсис
Временное ограничение: 30 дней
Диагностика сепсиса
30 дней
Серьезное сердечно-сосудистое событие
Временное ограничение: 30 дней
Серьезное сердечно-сосудистое событие может быть вызвано инфарктом миокарда, инсультом или опасной для жизни аритмией.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Kentucky

Следователи

  • Главный следователь: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-0374-F6A

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться