Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cibler les agrégats plaquettaires-leucocytaires dans la pneumonie avec le ticagrelor (XANTHIPPE)

11 septembre 2018 mis à jour par: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE : examen de l'effet du ticagrelor sur l'activation plaquettaire, les agrégats plaquettaires-leucocytaires et les lésions pulmonaires aiguës dans la pneumonie

L'hypothèse à tester est que le ticagrelor (Brilinta™) réduira l'activation plaquettaire et les marqueurs de l'inflammation chez les patients atteints de pneumonie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien qu'il soit bien établi que les plaquettes font partie intégrante de l'hémostase, des preuves plus récentes indiquent un rôle important des plaquettes dans l'inflammation et l'immunité. L'activation et la séquestration des plaquettes dans le tissu pulmonaire est une caractéristique clé des états inflammatoires ou infectieux tels que la septicémie et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les plaquettes peuvent médier les lésions pulmonaires aiguës (ALI) en recrutant des neutrophiles, en déclenchant des filets d'ADN extracellulaire de neutrophiles et en libérant le contenu des granules et des microparticules. La thérapie antiplaquettaire dans ce contexte peut empêcher l'activation plaquettaire, la formation d'agrégats plaquettes-leucocytes et l'inflammation.

L'objectif de cette étude pilote est de déterminer si le traitement par le ticagrélor chez les personnes atteintes de pneumonie réduit les marqueurs de l'activation plaquettaire, les agrégats plaquettaires-leucocytaires, l'inflammation, les lésions pulmonaires aiguës et la mécanique pulmonaire. Étant donné que le bénéfice du traitement antiplaquettaire peut être plus important chez les patients présentant des lésions pulmonaires plus importantes, les chercheurs recruteront des patients atteints de pneumonie communautaire (PAC) nécessitant une hospitalisation ou des patients atteints de pneumonie nosocomiale (HAP) dans les 48 heures suivant le diagnostic. Le jour 1 de l'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir du ticagrelor (180 mg de charge et 90 mg BID) ou un placebo. Le médicament à l'étude (ticagrelor ou placebo) sera administré deux fois par jour les jours 2 à 7 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, si plus tôt que 7 jours. Le sang sera prélevé et des analyses seront effectuées le jour 1 avant l'administration du médicament à l'étude (ligne de base), les jours 2, 3, 7, le jour de la sortie (si avant 7 jours) et 30 jours pour l'analyse de la numération plaquettaire, les marqueurs d'activation plaquettaire, interactions plaquettes - leucocytes, biomarqueurs de l'inflammation et mesures de la mécanique pulmonaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus
  • Les sujets doivent recevoir un diagnostic de pneumonie acquise dans la communauté (PAC) ou de pneumonie nosocomiale (HAP) dans les 48 heures suivant le diagnostic ou la présentation à l'hôpital.

  • La pneumonie sera définie comme les patients présentant une ou plusieurs nouvelles découvertes radiographiques compatibles avec une pneumonie et au moins deux des signes suivants.

    1. Toux
    2. Fièvre : température axillaire > 37,5 ºC ou température tympanique > 38,5 ºC
    3. Hypothermie : température axillaire <34°C ou température tympanique <35°C.
    4. Production d'expectoration purulente ou sécrétion respiratoire.
    5. Numération totale des globules blancs périphériques (GB) > 10 000/mm3 ; ou > 15 % de formes de bandes, quel que soit le nombre total de blancs périphériques ; ou leucopénie avec globules blancs totaux < 4 500/mm
    6. Résultats auscultatoires à l'examen pulmonaire de râles et/ou signes de consolidation pulmonaire (matité à la percussion, bruits respiratoires bronchiques ou égophonie)
    7. Hypoxémie - définie comme une pression partielle d'O2 <60 mmHg alors que le patient respirait de l'air normal ou une diminution de la pression partielle d'O2 >= 25 % par rapport à une plage initiale.

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication au ticagrelor (hypersensibilité ou réaction au ticagrelor ou à un autre antagoniste P2Y12)
  2. Saignements actifs ou antécédents de saignements majeurs (par ex. hémorragie intracrânienne)
  3. Anémie ou thrombocytopénie cliniquement importante (numération plaquettaire < 30)
  4. Chirurgie dans les 30 jours ou chirurgie majeure prévue (thoracique, abdominale, cérébrale ; la pose de cathéters, la trachéotomie et les drains thoraciques ne sont pas considérés comme majeurs).
  5. Traitement anticoagulant oral qui ne peut pas être arrêté.
  6. Incapacité ou refus du médecin traitant de réduire la dose d'aspirine à 81 mg.
  7. Traitement fibrinolytique au cours des dernières 24 heures.
  8. Risque accru d'événements bradycardiques - bloc cardiaque du 2e ou 3e degré, syncope induite par la bradycardie - sauf si un stimulateur cardiaque est en place.
  9. Immunodéficience sous-jacente (VIH, neutropénie, recevant des agents immunomodulateurs, hémopathie maligne active, asplénie fonctionnelle ou anatomique et hypogammaglobulinémie).
  10. Maladie hépatique modérée ou sévère définie par un score de Child Pugh> 7 à l'aide de données provenant d'un cadre ambulatoire ou d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 5 fois les limites supérieures de la normale.
  11. Dialyse rénale
  12. Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ; kétoconazole, itraconazole, voriconazole, saquinavir, nelfinavir, indinavir ou atazanavir.
  13. Traitement concomitant avec le sous-état du CYP3A à fenêtre thérapeutique étroite : cyclosporine, quinidine.
  14. Traitement concomitant avec un inducteur du CYP3A ; rifampicine/rifampicine, phénytoïne, carbamazépine.
  15. Grossesse ou allaitement
  16. Traitement actif contre le cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ticagrelor
180 mg par voie orale une fois, puis 90 mg par voie orale par jour pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital si plus tôt
Médicament: ticagrelor
Autres noms:
  • Brilinta
Comparateur placebo: placebo
Une dose de charge puis quotidiennement pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital si plus tôt
Médicament: placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Agrégats plaquettes-leucocytes
Délai: 30 jours
Les agrégats plaquettes-leucocytes seront mesurés par cytométrie en flux.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tests de la fonction plaquettaire
Délai: 30 jours
La fonction plaquettaire sera surveillée par agrégation et en mesurant les marqueurs de la sécrétion plaquettaire
30 jours
Inflammation systémique
Délai: 30 jours
Les marqueurs de l'inflammation seront mesurés dans le plasma ou le sérum
30 jours
Fonction pulmonaire
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital jusqu'à 30 jours.

Chez les patients non ventilés, spirométrie, ventilation volontaire maximale, génération de pression inspiratoire et expiratoire maximale et rapport P/F (PaO2/FiO2)

Chez les patients ventilés, compliance statique du système respiratoire, résistance des voies respiratoires, indice d'oxygénation (PaO2/FiO2) et génération de pression inspiratoire et expiratoire maximale.
Pendant le séjour à l'hôpital jusqu'à 30 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 30 jours
30 jours
Événement hémorragique important
Délai: 30 jours

La définition PLATO du saignement sera utilisée pour classer les événements. L'hémorragie menaçant le pronostic vital est définie comme fatale ou intracrânienne ou intrapéricardique avec tamponnade cardiaque ou choc hypovolémique, ou hypotension sévère nécessitant des vasopresseurs ou une intervention chirurgicale, une diminution de l'hémoglobine > 50 mg/ml ou une transfusion de ≥ 4 unités de concentré de globules rouges (pGR).

Une hémorragie majeure est définie comme significativement invalidante (intraoculaire avec perte de vision permanente), une diminution de 30 à 50 mg/ml de l'hémoglobine ou une transfusion de 2 à 3 U de globules rouges.

Les saignements mineurs seront saisis à l'aide de la définition PLATO des saignements qui nécessitent une intervention médicamenteuse pour être arrêtés ou traités.
30 jours
Ventilation mécanique
Délai: 30 jours
ventilation mécanique ou jours sans ventilateur au jour 30
30 jours
État septique
Délai: 30 jours
Diagnostic de septicémie
30 jours
Événement cardiovasculaire majeur
Délai: 30 jours
Un événement cardiovasculaire majeur peut être un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie potentiellement mortelle.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Kentucky

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2013

Première publication (Estimation)

21 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-0374-F6A

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Croatia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner