Prozkoumejte individuální léčbu docetaxelem a paklitaxelem u NSCLC, NPC a BRC pomocí strategie dávkování podle PK

Byly zahrnuty 3 populace: pacienti s pokročilým NSCLC dostávají paliativní chemoterapii v režimu docetaxelu s jedním léčivem bez omezení linií; Pacienti s NPC dostávají paklitaxel a karboplatinový dubletový režim, ať už jako indukční chemoterapii pro lokálně pokročilé pacienty nebo paliativní chemoterapii pro metastatické pacienty; Pacienti s BRC dostávají režim docetaxelu s jedním léčivem po 4 cyklech adriamycinu a cyklofosfamidu pro adjuvantní chemoterapii. Pacienti jsou náhodně rozděleni do dávkovací skupiny založené na BSA a do skupiny s farmakokineticky řízeným dávkováním. Ve skupině s dávkováním na bázi BSA pacienti s NPC dostávají léčbu paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou (AUC=5), pacienti s NSCLC a BRC dostávají léčbu docetaxelem (75 mg/m2) 3 týdny a až 6 cyklů. Skupina BSA a skupina řízená PK mají stejnou počáteční dávku. Expozice DTX (AUC) a expozice PTX (TC>0,05) jsou vypočteny z publikovaného PK modelu se zavedenou omezenou strategií vzorkování. Dávka následných cyklů PK-řízených skupin pacientů se vypočítá na základě výsledků PK předchozího cyklu podle optimálního cílového algoritmu. Optimální cíl pro expozici DTX je 2,5 - 3,7 µg•h/ml. Snížení dávky bylo povoleno v obou ramenech podle pokynů. Studie měla 80% schopnost detekovat 23% snížení neutropenie >3 stupně s PK-řízenou větví pro DTX podstudii u NSCLC. Velikost vzorku 100 pacientů s NSCLC byla odhadnuta pomocí Fisherova exaktního testu k poskytnutí 5% hladiny oboustranné alfa významnosti pro pozorování poklesu hematologické toxicity s mocninou 0,8. To je založeno na hlášených mírách toxicity 85 % při dávce 75 mg/m2 a 63 % při dávce 60 mg/m2. Míra objektivní odpovědi je hodnocena zobrazovacím vyšetřením (CT nebo MR sken) každé 2 cykly. Toxicita se hodnotí v deníku pacienta pro zprávy o toxicitě a hodnocení lékařem v den 10 a den 21 v každém cyklu. Vzorky krve se odebírají v každém cyklu. A informace o přežití shromažďuje klinika a telefonické sledování. Výzkumná hypotéza: 1. Variabilita koncentrací dávkovaných BSA a omezení dávkování založeného na BSA a MTD. 2. Ověřte, že paclitaxel TC>0,05 a AUC docetaxelu jsou nejrelevantnějším prediktorem souvisejících toxicit a klinických výsledků. 3. Ověřte proveditelnost dávkovacího algoritmu založeného na paclitaxelu TC>0,05 a AUC docetaxelu, kvantifikujte jeho účinek na snížení toxicity a zlepšení účinnosti. 4. Účinek použití modifikace dávky a podávání G-CSF na základě toxicity stanovené měřením paclitaxelu TC>0,05 a docetaxelu AUC. 5. Prokázat schopnost PK-řízené dávkovací strategie při snižování DTX a hematologické a nehematologické toxicity související s PTX a vliv na účinnost léčby.