Explore el tratamiento individual de docetaxel y paclitaxel en NSCLC, NPC y BRC mediante una estrategia de dosificación guiada por farmacocinética

Se incluyeron 3 poblaciones: pacientes con NSCLC avanzado que reciben un régimen de quimioterapia paliativa con docetaxel como agente único sin restricción de líneas; Los pacientes con NPC reciben un régimen doble de paclitaxel y carboplatino, ya sea como quimioterapia de inducción para pacientes locales avanzados o quimioterapia paliativa para pacientes metastásicos; Los pacientes con BRC reciben un régimen de docetaxel como agente único después de 4 ciclos de adriamicina y ciclofosfamida para la quimioterapia adyuvante. Los pacientes se asignan aleatoriamente al grupo de dosificación basado en BSA y al grupo de dosificación guiada por farmacocinética. En el grupo de dosificación basado en BSA, los pacientes con NPC reciben tratamiento con paclitaxel (175 mg/m2) y carboplatino (AUC=5), los pacientes con NSCLC y BRC reciben tratamiento con docetaxel (75 mg/m2), cada 3 semanas y hasta 6 ciclos. El grupo BSA y el grupo guiado por PK tienen la misma dosis inicial. Exposición DTX (AUC) y exposición PTX (TC>0.05) se calculan a partir de un modelo farmacocinético publicado con una estrategia de muestreo limitada establecida. La dosis de los ciclos posteriores de pacientes del grupo guiado por PK se calcula en base a los resultados de PK del ciclo anterior, de acuerdo con el algoritmo objetivo óptimo. El objetivo óptimo para la exposición a la DTX es de 2,5 a 3,7 µg•h/mL. Se permitieron reducciones de dosis en ambos brazos de acuerdo con las instrucciones. El estudio tuvo una potencia del 80 % para detectar una reducción del 23 % de la neutropenia de grado >3 con el brazo guiado por PK para el subestudio de DTX en NSCLC. Se estimó un tamaño de muestra de 100 pacientes con NSCLC utilizando la prueba exacta de Fisher para proporcionar un nivel de significación alfa bilateral del 5 % para observar una disminución en la toxicidad hematológica con una potencia de 0,8. Esto se basa en las tasas de toxicidad notificadas del 85 % con una dosis de 75 mg/m2 y del 63 % con 60 mg/m2. La tasa de respuesta objetiva se evalúa mediante un examen de imagen (tomografía computarizada o resonancia magnética) cada 2 ciclos. Las toxicidades se evalúan mediante el diario de los pacientes para los informes de toxicidad y la evaluación del médico en el día 10 y el día 21 en cada ciclo. Las muestras de sangre se recogen cada ciclo. Y la información de supervivencia se recopila mediante seguimiento clínico y telefónico. Hipótesis de investigación: 1. La variabilidad de las concentraciones dosificadas por BSA y la limitación de la dosificación basada en BSA y MTD. 2. Verificar que el TC de paclitaxel>0,05 y el AUC de docetaxel son los predictores más relevantes de las toxicidades relacionadas y los resultados clínicos. 3. Verificar la viabilidad del algoritmo de dosificación basado en paclitaxel TC>0.05 y docetaxel AUC, cuantificar su efecto tanto en la reducción de la toxicidad como en la mejora de la eficacia. 4. El efecto del uso de la modificación de la dosis y la administración de G-CSF en función de la toxicidad determinada por la medición del AUC de docetaxel y TC>0,05 de paclitaxel. 5. Demostrar la capacidad de la estrategia de dosificación guiada por PK para reducir las toxicidades hematológicas y no hematológicas relacionadas con DTX y PTX, y el efecto sobre la eficacia del tratamiento.