Explorez le traitement individuel du docétaxel et du paclitaxel dans le NSCLC, le NPC et le BRC par une stratégie de dosage guidée par PK

3 populations ont été incluses : les patients atteints de CBNPC avancé reçoivent une chimiothérapie palliative en monothérapie docétaxel sans restriction de lignes ; Les patients NPC reçoivent un doublet de paclitaxel et de carboplatine, que ce soit sous forme de chimiothérapie d'induction pour les patients locaux avancés ou de chimiothérapie palliative pour les patients métastatiques ; Les patients atteints de CRB reçoivent un régime de docétaxel en monothérapie après 4 cycles d'adriamycine et de cyclophosphamide pour une chimiothérapie adjuvante. Les patients sont répartis au hasard dans le groupe de dosage basé sur la BSA et le groupe de dosage guidé par la pharmacocinétique. Dans le groupe de dosage basé sur la BSA, les patients NPC reçoivent un traitement au paclitaxel (175 mg/m2) et au carboplatine (AUC = 5), les patients NSCLC et BRC reçoivent un traitement au docétaxel (75 mg/m2), toutes les 3 semaines et jusqu'à 6 cycles. Le groupe BSA et le groupe guidé par PK sont avec une même dose de départ. Exposition DTX (AUC) et exposition PTX (TC>0.05) sont calculés à partir d'un modèle PK publié avec une stratégie d'échantillonnage limitée établie. La dose des cycles suivants des patients du groupe guidé par PK est calculée sur la base des résultats PK du cycle précédent, selon l'algorithme cible optimal. La cible optimale pour l'exposition au DTX est de 2,5 à 3,7 µg•h/mL. Des réductions de dose étaient autorisées dans les deux bras conformément aux instructions. L'étude avait une puissance de 80 % pour détecter une réduction de 23 % de la neutropénie de grade> 3 avec le bras guidé par PK pour la sous-étude DTX dans le NSCLC. Une taille d'échantillon de 100 patients NSCLC a été estimée en utilisant le test exact de Fisher pour fournir un niveau de signification alpha bilatéral de 5 % pour observer une diminution de la toxicité hématologique avec une puissance de 0,8. Ceci est basé sur les taux de toxicité rapportés de 85 % avec une dose de 75 mg/m2 et de 63 % avec une dose de 60 mg/m2. Le taux de réponse objective est évalué par un examen d'imagerie (TDM ou IRM) tous les 2 cycles. Les toxicités sont évaluées par le journal des patients pour les rapports de toxicité et l'évaluation du médecin au jour 10 et au jour 21 à chaque cycle. Des échantillons de sang sont prélevés à chaque cycle. Et les informations sur la survie sont recueillies par un suivi clinique et téléphonique. Hypothèse de recherche : 1. La variabilité des concentrations dosées par la BSA et la limitation du dosage basé sur la BSA et la MTD. 2. Vérifier que le paclitaxel TC > 0,05 et le docétaxel AUC sont les prédicteurs les plus pertinents des toxicités et des résultats cliniques associés. 3. Vérifier la faisabilité de l'algorithme de dosage basé sur le paclitaxel TC> 0,05 et le docétaxel AUC, quantifier son effet à la fois sur la réduction de la toxicité et l'amélioration de l'efficacité. 4. L'effet de l'utilisation de la modification de la dose et de l'administration de G-CSF sur la base de la toxicité déterminée par le paclitaxel TC> 0,05 et la mesure de l'ASC du docétaxel. 5. Prouver la capacité de la stratégie de dosage guidée par PK à réduire les toxicités hématologiques et non hématologiques liées au DTX et au PTX, et l'effet sur l'efficacité du traitement.