Esplorare il trattamento individuale di docetaxel e paclitaxel in NSCLC, NPC e BRC mediante strategia di dosaggio guidata dalla farmacocinetica

Sono state incluse 3 popolazioni: i pazienti con NSCLC avanzato ricevono una chemioterapia palliativa a regime di docetaxel a singolo agente senza restrizione di linee; I pazienti con NPC ricevono un regime di doppietto di paclitaxel e carboplatino sia come chemioterapia di induzione per i pazienti avanzati locali o chemioterapia palliativa per i pazienti metastatici; I pazienti con BRC ricevono un regime di docetaxel a singolo agente dopo 4 cicli di adriamicina e ciclofosfamide per la chemioterapia adiuvante. I pazienti vengono assegnati in modo casuale al gruppo di dosaggio basato sulla BSA e al gruppo di dosaggio guidato dalla farmacocinetica. Nel gruppo di dosaggio basato su BSA, i pazienti con NPC ricevono il trattamento con paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatino (AUC=5), i pazienti con NSCLC e BRC ricevono il trattamento con docetaxel (75 mg/m2), 3 volte alla settimana e per un massimo di 6 cicli. Il gruppo BSA e il gruppo PK-guidato hanno la stessa dose iniziale. Esposizione DTX (AUC) ed esposizione PTX (TC>0,05) sono calcolati da un modello PK pubblicato con una strategia di campionamento limitata stabilita. La dose dei cicli successivi dei pazienti del gruppo PK-guidato viene calcolata in base ai risultati PK del ciclo precedente, in base all'algoritmo target ottimale. Il target ottimale per l'esposizione DTX è 2,5 - 3,7 µg•h/mL. Le riduzioni della dose erano consentite in entrambi i bracci secondo le istruzioni. Lo studio aveva una capacità dell'80% di rilevare una riduzione del 23% della neutropenia di grado >3 con il braccio PK-guidato per il sottostudio DTX nel NSCLC. Una dimensione del campione di 100 pazienti con NSCLC è stata stimata utilizzando il test esatto di Fisher per fornire un livello di significatività alfa a due code del 5% per osservare una diminuzione della tossicità ematologica con una potenza di 0,8. Ciò si basa sui tassi di tossicità riportati dell'85% con una dose di 75 mg/m2 e del 63% con una dose di 60 mg/m2. Il tasso di risposta obiettiva viene valutato mediante esame di imaging (TC o RM) ogni 2 cicli. Le tossicità vengono valutate dal diario dei pazienti per i rapporti di tossicità e la valutazione del medico al giorno 10 e al giorno 21 di ogni ciclo. I campioni di sangue vengono raccolti ad ogni ciclo. E le informazioni sulla sopravvivenza vengono raccolte dal follow-up clinico e telefonico. Ipotesi di ricerca: 1. La variabilità delle concentrazioni dosate da BSA e la limitazione del dosaggio basato su BSA e MTD. 2. Verificare che paclitaxel TC>0,05 e docetaxel AUC siano i predittori più rilevanti delle tossicità correlate e degli esiti clinici. 3. Verificare la fattibilità dell'algoritmo di dosaggio basato su paclitaxel TC>0,05 e docetaxel AUC, quantificarne l'effetto sia sulla riduzione della tossicità che sul miglioramento dell'efficacia. 4. L'effetto dell'uso della modifica della dose e della somministrazione di G-CSF in base alla tossicità determinata dal paclitaxel TC>0,05 e dalla misurazione dell'AUC del docetaxel. 5. Dimostrare la capacità della strategia di dosaggio PK-guidata nel ridurre le tossicità ematologiche e non ematologiche correlate a DTX e PTX e l'effetto sull'efficacia del trattamento.