Изучите индивидуальное лечение доцетакселом и паклитакселом при НМРЛ, НРП и КРР с помощью стратегии дозирования, основанной на фармакокинетике.

Были включены 3 популяции: пациенты с распространенным НМРЛ получали монотерапию доцетакселом по схеме паллиативной химиотерапии без ограничения линий; Пациенты с NPC получают двойную схему паклитаксела и карбоплатина, будь то индукционная химиотерапия для пациентов с местнораспространенной стадией или паллиативная химиотерапия для пациентов с метастазами; Пациенты с BRC получают монотерапию доцетакселом после 4 циклов адриамицина и циклофосфамида в качестве адъювантной химиотерапии. Пациентов случайным образом распределяют в группу дозирования на основе BSA и группу дозирования, основанную на фармакокинетике. В группе дозирования на основе BSA пациенты с NPC получают лечение паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином (AUC=5), пациенты с NSCLC и BRC получают лечение доцетакселом (75 мг/м2), 3 раза в неделю и до 6 циклов. Группа BSA и группа под контролем фармакокинетики имеют одинаковую начальную дозу. Воздействие DTX (AUC) и воздействие PTX (TC>0,05) рассчитываются на основе опубликованной модели ПК с установленной стратегией ограниченной выборки. Доза последующих циклов для пациентов группы фармакокинетики рассчитывается на основе результатов фармакокинетики предыдущего цикла в соответствии с оптимальным целевым алгоритмом. Оптимальная целевая концентрация DTX составляет 2,5–3,7 мкг•ч/мл. В соответствии с инструкциями разрешалось снижение дозы в обеих группах. Исследование имело мощность 80% для выявления снижения на 23% нейтропении > 3 степени в группе под контролем фармакокинетики для субисследования DTX при НМРЛ. Размер выборки из 100 пациентов с НМРЛ был оценен с использованием точного критерия Фишера, чтобы обеспечить 5% двусторонний уровень значимости альфа для наблюдения за снижением гематологической токсичности со степенью 0,8. Это основано на зарегистрированных показателях токсичности 85% при дозе 75 мг/м2 и 63% при дозе 60 мг/м2. Частота объективных ответов оценивается с помощью визуализации (КТ или МРТ) каждые 2 цикла. Токсичность оценивают по дневникам пациентов для отчетов о токсичности и оценке врача на 10-й и 21-й день каждого цикла. Образцы крови собираются каждый цикл. Информация о выживании собирается в клинике и последующем телефонном наблюдении. Гипотеза исследования: 1. Вариабельность концентраций, дозируемых с помощью BSA, и ограничение дозирования на основе BSA и MTD. 2. Убедитесь, что TC паклитаксела>0,05 и AUC доцетаксела являются наиболее значимыми предикторами связанных токсичностей и клинических исходов. 3. Проверить осуществимость алгоритма дозирования на основе TC паклитаксела > 0,05 и AUC доцетаксела, количественно оценить его влияние как на снижение токсичности, так и на повышение эффективности. 4. Влияние изменения дозы и введения Г-КСФ на основе токсичности, определяемой по ТС паклитаксела>0,05 и измерению AUC доцетаксела. 5. Доказать способность стратегии дозирования под контролем фармакокинетики снижать гематологическую и негематологическую токсичность, связанную с DTX и PTX, и влияние на эффективность лечения.