Poznaj indywidualne leczenie docetakselu i paklitakselu w NSCLC, NPC i BRC za pomocą strategii dawkowania opartej na farmakokinetyce

Uwzględniono 3 populacje: pacjenci z zaawansowanym NSCLC otrzymują chemioterapię paliatywną w schemacie monoterapii docetakselem bez ograniczenia linii; Pacjenci z NPC otrzymują podwójny schemat paklitakselu i karboplatyny, czy to jako chemioterapię indukcyjną dla miejscowo zaawansowanych pacjentów, czy jako chemioterapię paliatywną dla pacjentów z przerzutami; Pacjenci z BRC otrzymują schemat monoterapii docetakselem po 4 cyklach adriamycyny i cyklofosfamidu w chemioterapii adjuwantowej. Pacjenci są losowo przydzielani do grupy dawkowania opartej na BSA i grupy dawkowania opartej na farmakokinetyce. W grupie dawkowania opartej na BSA pacjenci z NPC otrzymują leczenie paklitakselem (175 mg/m2 pc.) i karboplatyną (AUC=5), pacjenci z NSCLC i BRC otrzymują leczenie docetakselem (75 mg/m2 pc.), co 3 tygodnie i przez maksymalnie 6 cykli. Grupa BSA i grupa pod kontrolą farmakokinetyki mają tę samą dawkę początkową. Ekspozycja na DTX (AUC) i ekspozycja na PTX (TC>0,05) są obliczane na podstawie opublikowanego modelu PK z ustaloną strategią ograniczonego pobierania próbek. Dawka kolejnych cykli pacjentów z grupy kierowanej PK jest obliczana na podstawie wyników PK z poprzedniego cyklu, zgodnie z algorytmem optymalnego celu. Optymalnym celem dla ekspozycji na DTX jest 2,5 - 3,7 µg•h/mL. Zmniejszenie dawki było dozwolone w obu ramionach zgodnie z instrukcjami. Badanie miało moc 80% pozwalającą na wykrycie 23% redukcji neutropenii >3. stopnia w ramieniu pod kontrolą PK w badaniu cząstkowym DTX dotyczącym NSCLC. Wielkość próby 100 pacjentów z NSCLC oszacowano stosując dokładny test Fishera, aby zapewnić 5% dwustronny poziom istotności alfa, aby zaobserwować spadek toksyczności hematologicznej z mocą 0,8. Jest to oparte na zgłoszonych wskaźnikach toksyczności wynoszących 85% przy dawce 75 mg/m2 i 63% przy dawce 60 mg/m2. Odsetek obiektywnych odpowiedzi ocenia się za pomocą badania obrazowego (TK lub MR) co 2 cykle. Toksyczność ocenia się na podstawie dziennika pacjentów w celu uzyskania raportów toksyczności i oceny lekarza w dniu 10 i dniu 21 w każdym cyklu. Próbki krwi pobierane są w każdym cyklu. A informacje o przeżyciu są zbierane przez klinikę i telefoniczną obserwację. Hipoteza badawcza: 1. Zmienność stężeń dozowanych przez BSA oraz ograniczenie dawkowania opartego na BSA i MTD. 2. Zweryfikować, czy TC paklitakselu >0,05 i AUC docetakselu są najistotniejszymi czynnikami prognostycznymi powiązanej toksyczności i wyników klinicznych. 3. Zweryfikować wykonalność algorytmu dawkowania opartego na paklitakselu TC>0,05 i AUC docetakselu, określić ilościowo jego wpływ zarówno na zmniejszenie toksyczności, jak i poprawę skuteczności. 4. Efekt zastosowania modyfikacji dawki i podawania G-CSF na podstawie toksyczności określonej przez pomiar TC paklitakselu >0,05 i AUC docetakselu. 5. Udowodnić zdolność strategii dawkowania kierowanej przez PK do zmniejszenia hematologicznej i niehematologicznej toksyczności związanej z DTX i PTX oraz wpływu na skuteczność leczenia.