Utforska den individuella behandlingen av docetaxel och paklitaxel vid NSCLC, NPC och BRC genom PK-guided doseringsstrategi

3 populationer inkluderades: patienter med avancerad NSCLC får en palliativ kemoterapi med docetaxel som enstaka medel utan begränsning av linjer; NPC-patienter får paklitaxel- och karboplatin-dublettregimer, antingen som induktionskemoterapi för lokala avancerade patienter eller palliativ kemoterapi för metastaserande patienter; BRC-patienter får en docetaxelregim med ett medel efter 4 cykler av adriamycin och cyklofosfamid för adjuvant kemoterapi. Patienterna delas slumpmässigt in i den BSA-baserade doseringsgruppen och den farmakokinetiskt guidade doseringsgruppen. I den BSA-baserade doseringsgruppen får NPC-patienter behandling med paklitaxel (175 mg/m2) och karboplatin (AUC=5), NSCLC- och BRC-patienter får behandling med docetaxel (75 mg/m2), 3 veckor och i upp till 6 cykler. BSA-grupp och PK-guidad grupp har samma startdos. DTX-exponering (AUC) och PTX-exponering (TC>0,05) beräknas från en publicerad PK-modell med en etablerad begränsad provtagningsstrategi. Dosen av efterföljande cykler av PK-vägledda grupppatienter beräknas baserat på föregående cykel PK-resultat, enligt optimal målalgoritm. Det optimala målet för DTX-exponering är 2,5 - 3,7 µg•h/mL. Dosminskningar var tillåtna i båda armarna enligt instruktionerna. Studien hade en kraft på 80 % för att upptäcka en 23 % minskning av grad >3 neutropeni med PK-vägledd arm för DTX-substudie i NSCLC. En provstorlek på 100 NSCLC-patienter uppskattades genom att använda Fishers exakta test för att ge en 5 % dubbelsidig alfasignifikansnivå för att observera en minskning av den hematologiska toxiciteten med en styrka på 0,8. Detta är baserat på de rapporterade toxicitetsgraderna på 85 % med en dos på 75 mg/m2 och 63 % med 60 mg/m2. Objektiv svarsfrekvens utvärderas genom bildundersökning (CT- eller MR-skanning) varannan cykel. Toxiciteter utvärderas av patientens dagbok för toxicitetsrapporter och läkares utvärdering på dag 10 och dag 21 vid varje cykel. Blodprover tas varje cykel. Och överlevnadsinformation samlas in genom klinik och telefonuppföljning. Forskningshypotes: 1. Koncentrationsvariabiliteten doserad av BSA och begränsningen av BSA- och MTD-baserad dosering. 2. Verifiera att paklitaxel TC>0,05 och docetaxel AUC är de mest relevanta prediktorerna för relaterade toxiciteter och kliniska utfall. 3. Verifiera genomförbarheten av en doseringsalgoritm baserad på paklitaxel TC>0,05 och docetaxel AUC, kvantifiera dess effekt både på att minska toxiciteten och förbättra effektiviteten. 4. Effekten av att använda dosmodifiering och administrering av G-CSF baserat på toxicitet bestämd av paklitaxel TC>0,05 och docetaxel AUC-mätning. 5. Bevisa förmågan hos en PK-styrd doseringsstrategi för att minska DTX- och PTX-relaterade hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter, och effekten på behandlingens effektivitet.