PK に基づいた投与戦略による NSCLC、NPC、BRC におけるドセタキセルとパクリタキセルの個別治療を探る

3 つの集団が含まれていました。進行 NSCLC 患者は、ラインを制限せずに単剤ドセタキセルレジメンの緩和化学療法を受けます。 NPC患者は、局所進行患者に対する導入化学療法として、または転移患者に対する緩和化学療法として、パクリタキセルとカルボプラチンの2剤療法を受ける。 BRC患者は、補助化学療法としてアドリアマイシンとシクロホスファミドを4サイクル投与した後、単剤ドセタキセルレジメンを受ける。 患者は、BSA に基づく投与グループと薬物動態に基づく投与グループにランダムに割り当てられます。 BSAベースの投与群では、NPC患者はパクリタキセル（175mg/m2）およびカルボプラチン（AUC=5）治療を受け、NSCLCおよびBRC患者はドセタキセル（75mg/m2）治療を3週間ごとに最大6サイクル受けます。 BSA グループと PK ガイド付きグループは同じ開始用量です。 DTX 露出 (AUC) および PTX 露出 (TC>0.05) 確立された限定されたサンプリング戦略を使用して、公開された PK モデルから計算されます。 PK ガイド下グループの患者の後続サイクルの線量は、最適目標アルゴリズムに従って、前のサイクルの PK 結果に基づいて計算されます。 DTX 曝露の最適目標は 2.5 ～ 3.7 µg･h/mL です。 指示に従って両腕で用量の減量が許可されました。 この研究では、NSCLC における DTX サブスタディの PK ガイド下アームによるグレード >3 の好中球減少症の 23% 減少を検出する検出力が 80% でした。 100 人の NSCLC 患者のサンプルサイズは、フィッシャーの直接確率検定を使用して推定され、5% 両側アルファ有意水準が提供され、0.8 の検出力で血液毒性の減少が観察されました。 これは、75mg/m2 の用量で 85%、60mg/m2 で 63% という報告された毒性率に基づいています。 客観的な反応率は、2サイクルごとの画像検査（CTまたはMRスキャン）によって評価されます。 毒性は、各サイクルの 10 日目と 21 日目における毒性報告のための患者の日記と医師の評価によって評価されます。 血液サンプルはサイクルごとに収集されます。 そして、生存情報はクリニックと電話によるフォローアップによって収集されます。 研究仮説: 1. BSA によって投与される濃度の変動、および BSA および MTD ベースの投与の制限。 2. パクリタキセル TC>0.05 およびドセタキセル AUC が、関連する毒性および臨床転帰の最も適切な予測因子であることを確認します。 3. パクリタキセル TC>0.05 およびドセタキセル AUC に基づく投与アルゴリズムの実現可能性を検証し、毒性の軽減と有効性の改善の両方に対するその効果を定量化します。 4. パクリタキセルTC>0.05およびドセタキセルAUC測定によって決定された毒性に基づくG-CSFの用量変更および投与の効果。 5. DTX および PTX 関連の血液毒性および非血液毒性の軽減における PK に基づく投与戦略の能力、および治療効果に対する効果を証明する。