Utforsk den individuelle behandlingen av Docetaxel og Paclitaxel i NSCLC, NPC og BRC etter PK-veiledet doseringsstrategi

3 populasjoner ble inkludert: avanserte NSCLC-pasienter får en docetaxel-kur med palliativ kjemoterapi uten restriksjoner på linjer; NPC-pasienter får paklitaksel og karboplatin dublettregimer enten som induksjonskjemoterapi for lokale avanserte pasienter eller palliativ kjemoterapi for metastatiske pasienter; BRC-pasienter får et enkelt-middel docetaxel-regime etter 4 sykluser med adriamycin og cyklofosfamid for adjuvant kjemoterapi. Pasientene blir tilfeldig fordelt i den BSA-baserte doseringsgruppen og den farmakokinetisk veiledede doseringsgruppen. I den BSA-baserte doseringsgruppen får NPC-pasienter behandling med paklitaksel (175 mg/m2) og karboplatin (AUC=5), NSCLC- og BRC-pasienter får behandling med docetaksel (75 mg/m2), 3 ukentlig og i opptil 6 sykluser. BSA-gruppe og PK-veiledet gruppe har samme startdose. DTX-eksponering (AUC) og PTX-eksponering (TC>0,05) er beregnet fra en publisert PK-modell med en etablert begrenset prøvetakingsstrategi. Dose av påfølgende sykluser av PK-veiledet gruppepasienter beregnes basert på forrige syklus PK-resultater, i henhold til optimal målalgoritme. Det optimale målet for DTX-eksponering er 2,5 - 3,7 µg•t/mL. Dosereduksjoner var tillatt i begge armer i henhold til instruksjonene. Studien hadde en kraft på 80 % til å oppdage en 23 % reduksjon av grad >3 nøytropeni med PK-veiledet arm for DTX sub-studie i NSCLC. En prøvestørrelse på 100 NSCLC-pasienter ble estimert ved å bruke Fishers eksakte test for å gi et 5 % tosidig alfa-signifikansnivå for å observere en reduksjon i hematologisk toksisitet med en styrke på 0,8. Dette er basert på de rapporterte toksisitetsratene på 85 % med dose på 75 mg/m2 og 63 % med 60 mg/m2. Objektiv responsrate evalueres ved bildeundersøkelse (CT- eller MR-skanning) hver 2. syklus. Toksisiteter blir evaluert av pasientens dagbok for toksisitetsrapporter og legens vurdering på dag 10 og dag 21 ved hver syklus. Blodprøver tas hver syklus. Og overlevelsesinformasjon samles inn ved klinikk og telefonoppfølging. Forskningshypotese: 1. Konsentrasjonsvariabiliteten dosert av BSA, og begrensning av BSA- og MTD-basert dosering. 2. Bekreft at paklitaksel TC>0,05 og docetaxel AUC er de mest relevante prediktorene for relatert toksisitet og kliniske utfall. 3. Verifiser gjennomførbarheten av doseringsalgoritme basert på paklitaksel TC>0,05 og docetaxel AUC, kvantifiser effekten på både å redusere toksisitet og forbedre effektiviteten. 4. Effekten av bruk av dosemodifikasjon og administrering av G-CSF basert på toksisitet bestemt ved paklitaksel TC>0,05 og docetaxel AUC-måling. 5. Bevis evnen til PK-veiledet doseringsstrategi for å redusere DTX og PTX relaterte hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter, og effekten på behandlingseffektivitet.