Entdecken Sie die individuelle Behandlung von Docetaxel und Paclitaxel bei NSCLC, NPC und BRC durch eine PK-gesteuerte Dosierungsstrategie

Es wurden 3 Populationen eingeschlossen: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC erhalten eine palliative Chemotherapie mit Docetaxel als Einzelwirkstoff ohne Einschränkung der Leitungen; NPC-Patienten erhalten ein Paclitaxel- und Carboplatin-Dublet-Regime, sei es als Induktionschemotherapie für lokal fortgeschrittene Patienten oder als palliative Chemotherapie für metastasierte Patienten; BRC-Patienten erhalten nach 4 Zyklen Adriamycin und Cyclophosphamid eine Docetaxel-Monotherapie als adjuvante Chemotherapie. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in die BSA-basierte Dosierungsgruppe und die pharmakokinetisch gesteuerte Dosierungsgruppe eingeteilt. In der BSA-basierten Dosierungsgruppe erhalten NPC-Patienten eine Behandlung mit Paclitaxel (175 mg/m2) und Carboplatin (AUC=5), NSCLC- und BRC-Patienten erhalten eine Behandlung mit Docetaxel (75 mg/m2), alle 3 Wochen und für bis zu 6 Zyklen. Die BSA-Gruppe und die PK-gesteuerte Gruppe erhalten die gleiche Anfangsdosis. DTX-Exposition (AUC) und PTX-Exposition (TC>0,05) werden aus einem veröffentlichten PK-Modell mit einer etablierten begrenzten Stichprobenstrategie berechnet. Die Dosis nachfolgender Zyklen von Patienten der PK-gesteuerten Gruppe wird auf der Grundlage der PK-Ergebnisse des vorherigen Zyklus gemäß dem optimalen Zielalgorithmus berechnet. Der optimale Zielwert für die DTX-Exposition liegt bei 2,5–3,7 µg·h/ml. Dosisreduktionen waren in beiden Armen gemäß den Anweisungen zulässig. Die Studie hatte eine Aussagekraft von 80 %, um eine 23 %ige Reduzierung der Neutropenie Grad > 3 mit PK-geführtem Arm für die DTX-Teilstudie bei NSCLC festzustellen. Eine Stichprobengröße von 100 NSCLC-Patienten wurde unter Verwendung des exakten Fisher-Tests geschätzt, um ein zweiseitiges Alpha-Signifikanzniveau von 5 % zu erhalten und eine Abnahme der hämatologischen Toxizität mit einer Potenz von 0,8 zu beobachten. Dies basiert auf den berichteten Toxizitätsraten von 85 % bei einer Dosis von 75 mg/m2 und 63 % bei einer Dosis von 60 mg/m2. Die objektive Ansprechrate wird alle 2 Zyklen durch bildgebende Untersuchung (CT oder MR-Scan) bewertet. Toxizitäten werden anhand des Patiententagebuchs für Toxizitätsberichte und der ärztlichen Beurteilung am Tag 10 und am Tag 21 bei jedem Zyklus bewertet. In jedem Zyklus werden Blutproben entnommen. Und Überlebensinformationen werden durch Klinik und telefonische Nachverfolgung gesammelt. Forschungshypothese: 1. Die durch BSA dosierte Konzentrationsvariabilität und die Begrenzung der BSA- und MTD-basierten Dosierung. 2. Stellen Sie sicher, dass Paclitaxel TC > 0,05 und Docetaxel AUC die relevantesten Prädiktoren für damit verbundene Toxizitäten und klinische Ergebnisse sind. 3. Überprüfen Sie die Machbarkeit des Dosierungsalgorithmus basierend auf Paclitaxel TC>0,05 und Docetaxel AUC und quantifizieren Sie dessen Wirkung sowohl auf die Verringerung der Toxizität als auch auf die Verbesserung der Wirksamkeit. 4. Die Wirkung einer Dosisanpassung und Verabreichung von G-CSF basierend auf der Toxizität, bestimmt durch Paclitaxel-TC>0,05 und Docetaxel-AUC-Messung. 5. Beweisen Sie die Fähigkeit einer PK-gesteuerten Dosierungsstrategie zur Reduzierung DTX- und PTX-bedingter hämatologischer und nichthämatologischer Toxizitäten sowie der Auswirkung auf die Wirksamkeit der Behandlung.