Tutustu dosetakselin ja paklitakselin yksilölliseen hoitoon NSCLC:ssä, NPC:ssä ja BRC:ssä PK-ohjatun annostusstrategian avulla

Mukana otettiin 3 populaatiota: pitkälle edenneet NSCLC-potilaat saavat palliatiivista kemoterapiaa, jossa yksittäinen aine on kemoterapia ilman linjojen rajoituksia; NPC-potilaat saavat paklitakselia ja karboplatiinia kaksoishoitona joko induktiokemoterapiana paikallisille edistyneille potilaille tai palliatiivisena kemoterapiana metastaattisille potilaille; BRC-potilaat saavat yhtä lääkeainetta sisältävän dosetakselin hoito-ohjelman neljän adriamysiini- ja syklofosfamidisyklin jälkeen adjuvanttikemoterapiassa. Potilaat jaetaan satunnaisesti BSA-pohjaiseen annostusryhmään ja farmakokineettisesti ohjattuun annosryhmään. BSA-pohjaisessa annosryhmässä NPC-potilaat saavat paklitakseli- (175 mg/m2) ja karboplatiinihoitoa (AUC=5), NSCLC- ja BRC-potilaat dosetakselihoitoa (75 mg/m2) 3 viikon välein ja enintään 6 sykliä. BSA-ryhmällä ja PK-ohjatulla ryhmällä on sama aloitusannos. DTX-altistus (AUC) ja PTX-altistus (TC>0,05) lasketaan julkaistusta PK-mallista, jossa on vakiintunut rajoitettu näytteenottostrategia. PK-ohjatun ryhmän potilaiden myöhempien syklien annos lasketaan edellisen syklin PK-tulosten perusteella optimaalisen kohdealgoritmin mukaisesti. DTX-altistuksen optimaalinen tavoite on 2,5 - 3,7 µg•h/ml. Annoksen pienentäminen molemmissa käsissä sallittiin ohjeiden mukaisesti. Tutkimuksen teho oli 80 % havaita 23 %:n väheneminen asteen >3 neutropeniassa PK-ohjatulla haaralla DTX-alatutkimuksessa NSCLC:ssä. 100 NSCLC-potilaan otoskoko arvioitiin käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä, jotta saatiin 5 %:n kaksipuolinen alfa-merkittävyystaso hematologisen toksisuuden vähenemisen havaitsemiseksi teholla 0,8. Tämä perustuu raportoituihin toksisuusasteisiin, jotka ovat 85 % annoksella 75 mg/m2 ja 63 % annoksella 60 mg/m2. Objektiivinen vastenopeus arvioidaan kuvantamistutkimuksella (CT- tai MR-skannaus) joka 2. sykli. Toksisuudet arvioidaan potilaiden päiväkirjasta myrkyllisyysraporttien ja lääkärin arvioinnin perusteella 10. päivänä ja 21. päivänä jokaisessa syklissä. Verinäytteet otetaan joka sykli. Ja selviytymistiedot kerätään klinikalla ja puhelinseurannalla. Tutkimushypoteesi: 1. BSA:n annostelemien pitoisuuksien vaihtelu ja BSA- ja MTD-pohjaisen annostelun rajoitus. 2. Varmista, että paklitakselin TC > 0,05 ja dosetakselin AUC ovat olennaisin ennuste asiaan liittyville toksisille vaikutuksille ja kliinisille tuloksille. 3. Varmista paklitakselin TC>0,05:een ja dosetakselin AUC-arvoon perustuvan annostelualgoritmin toteutettavuus, kvantifioi sen vaikutus sekä toksisuutta vähentävään että tehokkuuden parantamiseen. 4. Annoksen muuntamisen ja G-CSF:n antamisen vaikutus, joka perustuu paklitakselin TC>0,05 ja dosetakselin AUC-mittaukseen määritettyyn toksisuuteen. 5. Todista PK-ohjatun annostelustrategian kyky vähentää DTX- ja PTX-peräisiä hematologisia ja ei-hematologisia toksisuuksia ja vaikutus hoidon tehokkuuteen.