Verken de individuele behandeling van docetaxel en paclitaxel bij NSCLC, NPC en BRC door PK-geleide doseringsstrategie

Er werden 3 populaties geïncludeerd: NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium krijgen een monotherapie docetaxel-regime palliatieve chemotherapie zonder lijnbeperking; NPC-patiënten krijgen een dubbelregime van paclitaxel en carboplatine, hetzij als inductiechemotherapie voor lokaal gevorderde patiënten of als palliatieve chemotherapie voor gemetastaseerde patiënten; BRC-patiënten krijgen een monotherapie docetaxel-regime na 4 cycli van adriamycine en cyclofosfamide voor adjuvante chemotherapie. Patiënten worden willekeurig ingedeeld in de op BSA gebaseerde doseringsgroep en de farmacokinetisch geleide doseringsgroep. In de op BSA gebaseerde doseringsgroep krijgen NPC-patiënten paclitaxel (175 mg/m2) en carboplatine (AUC=5) behandeling, NSCLC- en BRC-patiënten docetaxel (75 mg/m2) behandeling, 3-wekelijks en gedurende maximaal 6 cycli. BSA-groep en PK-geleide groep hebben dezelfde startdosis. DTX-blootstelling (AUC) en PTX-blootstelling (TC>0,05) worden berekend op basis van een gepubliceerd PK-model met een vastgestelde beperkte steekproefstrategie. Dosering van volgende cycli van PK-geleide groepspatiënten wordt berekend op basis van de PK-resultaten van de vorige cyclus, volgens het optimale doelalgoritme. Het optimale doel voor DTX-blootstelling is 2,5 - 3,7 µg•u/ml. Dosisverlagingen waren in beide armen toegestaan ​​volgens de instructies. De studie had een power van 80% om een ​​vermindering van 23% van graad >3 neutropenie te detecteren met PK-geleide arm voor DTX-substudie bij NSCLC. Een steekproefomvang van 100 NSCLC-patiënten werd geschat met behulp van Fisher's exact-test om een ​​5% tweezijdig alfa-significantieniveau te verkrijgen om een ​​afname van de hematologische toxiciteit waar te nemen met een vermogen van 0,8. Dit is gebaseerd op de gerapporteerde toxiciteitspercentages van 85% bij een dosis van 75 mg/m2 en 63% bij een dosis van 60 mg/m2. Het objectieve responspercentage wordt elke 2 cycli geëvalueerd door middel van beeldvormend onderzoek (CT- of MR-scan). Toxiciteiten worden geëvalueerd door het patiëntendagboek voor toxiciteitsrapporten en door de arts op dag 10 en dag 21 van elke cyclus. Elke cyclus worden bloedmonsters verzameld. En overlevingsinformatie wordt verzameld door kliniek en telefonische follow-up. Onderzoekshypothese: 1. De variabiliteit van de concentraties gedoseerd door BSA, en de beperking van op BSA en MTD gebaseerde dosering. 2. Controleer of paclitaxel TC>0,05 en docetaxel AUC de meest relevante voorspellers zijn van gerelateerde toxiciteiten en klinische uitkomsten. 3. Controleer de haalbaarheid van het doseringsalgoritme op basis van paclitaxel TC>0,05 en docetaxel AUC, kwantificeer het effect op zowel het verminderen van de toxiciteit als het verbeteren van de effectiviteit. 4. Het effect van het gebruik van dosisaanpassing en toediening van G-CSF op basis van toxiciteit bepaald door paclitaxel TC>0,05 en docetaxel AUC-meting. 5. Bewijs het vermogen van PK-geleide doseringsstrategie in het verminderen van DTX en PTX-gerelateerde hematologische en niet-hematologische toxiciteiten, en het effect op de werkzaamheid van de behandeling.