Explore o tratamento individual de docetaxel e paclitaxel em NSCLC, NPC e BRC por estratégia de dosagem guiada por PK

3 populações foram incluídas: pacientes com NSCLC avançado recebem um regime de docetaxel de agente único quimioterapia paliativa sem restrição de linhas; Os pacientes com NPC recebem um regime duplo de paclitaxel e carboplatina, seja como quimioterapia de indução para pacientes avançados locais ou quimioterapia paliativa para pacientes metastáticos; Os pacientes com BRC recebem um regime de docetaxel como agente único após 4 ciclos de adriamicina e ciclofosfamida para quimioterapia adjuvante. Os pacientes são distribuídos aleatoriamente no grupo de dosagem baseada em BSA e no grupo de dosagem guiada por farmacocinética. No grupo de dosagem baseada em BSA, os pacientes com NPC recebem tratamento com paclitaxel (175mg/m2) e carboplatina (AUC=5), os pacientes com NSCLC e BRC recebem tratamento com docetaxel (75mg/m2), 3 semanas e por até 6 ciclos. O grupo BSA e o grupo guiado por PK estão com a mesma dose inicial. Exposição DTX (AUC) e exposição PTX (TC>0,05) são calculados a partir de um modelo PK publicado com uma estratégia de amostragem limitada estabelecida. A dose de ciclos subsequentes de pacientes do grupo guiado por PK é calculada com base nos resultados de PK do ciclo anterior, de acordo com o algoritmo de destino ideal. O alvo ideal para exposição ao DTX é 2,5 - 3,7 µg•h/mL. Reduções de dose foram permitidas em ambos os braços de acordo com as instruções. O estudo teve um poder de 80% para detectar uma redução de 23% de neutropenia de grau > 3 com braço guiado por PK para subestudo DTX em NSCLC. Um tamanho de amostra de 100 pacientes com NSCLC foi estimado usando o teste exato de Fisher para fornecer um nível de significância alfa bilateral de 5% para observar uma diminuição na toxicidade hematológica com um poder de 0,8. Isso se baseia nas taxas de toxicidade relatadas de 85% com dose de 75mg/m2 e 63% com 60mg/m2. A taxa de resposta objetiva é avaliada por exame de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) a cada 2 ciclos. As toxicidades são avaliadas pelo diário dos pacientes para relatórios de toxicidade e avaliação do médico no dia 10 e dia 21 em cada ciclo. Amostras de sangue são coletadas a cada ciclo. E as informações de sobrevivência são coletadas por acompanhamento clínico e telefônico. Hipótese de Pesquisa: 1. A variabilidade das concentrações dosadas por BSA e a limitação da dosagem baseada em BSA e MTD. 2. Verifique se paclitaxel TC>0,05 e docetaxel AUC são os preditores mais relevantes de toxicidades e resultados clínicos relacionados. 3. Verificar a viabilidade do algoritmo de dosagem baseado em paclitaxel TC>0,05 e docetaxel AUC, quantificar seu efeito na redução da toxicidade e na melhoria da eficácia. 4. O efeito do uso de modificação de dose e administração de G-CSF com base na toxicidade determinada pela medição de paclitaxel TC>0,05 e docetaxel AUC. 5. Comprovar a capacidade da estratégia de dosagem guiada por PK na redução das toxicidades hematológicas e não hematológicas relacionadas a DTX e PTX e o efeito na eficácia do tratamento.