Zlepšení výsledků detoxikace buprenorfinu s isradipinem

Závislost na opioidech je i nadále vážným problémem veřejného zdraví, zejména s dramatickým nárůstem zneužívání opioidů na předpis. Tradiční metody detoxikace od opioidů, včetně snižování dávky opioidního agonisty metadonu nebo buprenorfinu (BUP) a podpůrné léčby symptomatologie pomocí agonistů alfa2-adrenergních receptorů, jsou omezeny vysokou mírou relapsů a/nebo nedostatečnou účinností při zmírňování subjektivních symptomů. Přechod jedinců z metadonu na udržovací léčbu BUP byl navíc omezen potřebou drasticky snížit udržovací dávku metadonu u jedinců s udržovanou metadonem před přechodem na udržovací léčbu BUP, což může urychlit vysazení opiátů a recidivu. Tato přihláška zaujímá nový přístup k řešení problému abstinenčních příznaků opioidů zkoumáním užitečnosti blokátoru kalciového kanálu typu L (CCB) isradipinu jako doplňku k detoxikaci BUP. Bylo prokázáno, že CCB typu L zmírňují abstinenční příznaky u lidí léčených opioidy, jsou bezpečné a účinné při zmírňování abstinenčních příznaků v detoxikačních studiích u lidí a mají nízký potenciál zneužívání. Kromě toho byl isradipin nejúčinnější z několika testovaných CCB a byl účinnější než alfa2-adrenergní agonista klonidin v blokování naloxonem indukovaných behaviorálních účinků, aniž by vyvolal účinky, které si sami hlásili, spojené s vysokým potenciálem zneužití. Tento projekt se tedy bude zabývat potřebou zlepšených detoxikačních strategií posouzením snášenlivosti a předběžné účinnosti doplňkového isradipinu během detoxifikace BUP u účastníků závislých na opioidech. Cílem této 8týdenní randomizované, placebem kontrolované pilotní klinické studie je určit potenciální užitečnost isradipinu CCB typu L ke zlepšení léčebných výsledků až u 60 jedinců závislých na opioidech podstupujících detoxifikační proceduru BUP. Konkrétními cíli je (Cíl 1) určit účinnost isradipinu na snížení abstinenčních příznaků, bažení a nezákonného užívání opioidů u jedinců závislých na opioidech podstupujících detoxifikaci BUP a (Cíl 2) určit snášenlivost a bezpečnost isradipinu s řízeným uvolňováním ( 10 mg/den) u jedinců závislých na opioidech podstupujících detoxifikaci BUP. V současné době jsou jedinými léky na odvykání opioidů schválenými FDA opioidní agonisté metadon a BUP, přičemž oba jsou náchylní ke zneužívání. Pokud budou naše zjištění pozitivní, podpoří rozsáhlejší klinickou studii fáze II. V konečném důsledku by tato práce mohla ovlivnit oblast závislosti tím, že poskytne další farmakologický nástroj, který je účinný při léčbě abstinenčních příznaků od opiátů, přičemž má minimální odpovědnost za zneužití. To by posunulo klinickou praxi, zavedlo by účinný doplňkový režim pro detoxikaci BUP a mělo by také potenciál zlepšit přechod na léčbu naltrexonem.