Verbesserung der Buprenorphin-Entgiftungsergebnisse mit Isradipin

Die Opioidabhängigkeit ist nach wie vor ein ernsthaftes Problem für die öffentliche Gesundheit, insbesondere angesichts des dramatischen Anstiegs des Missbrauchs verschreibungspflichtiger Opioide. Herkömmliche Methoden zur Entgiftung von Opioiden, darunter das Ausschleichen des Opioidagonisten Methadon oder Buprenorphin (BUP) und die unterstützende Behandlung der Symptome mit den alpha2-adrenergen Rezeptoragonisten, sind durch die hohe Rückfallrate und/oder mangelnde Wirksamkeit bei der Linderung subjektiver Symptome begrenzt. Darüber hinaus wurde die Umstellung von Personen von Methadon- auf BUP-Erhaltung durch die Notwendigkeit eingeschränkt, die Methadon-Erhaltungsdosis von Personen unter Methadon-Erhaltung vor dem Wechsel zu BUP-Erhaltung drastisch zu reduzieren, was Opiatentzug und Rückfall beschleunigen kann. Diese Anmeldung verfolgt einen neuartigen Ansatz, um das Problem des Opioidentzugs anzugehen, indem sie die Nützlichkeit des L-Typ-Kalziumkanalblockers (CCB) Isradipin als Zusatz zur BUP-Entgiftung untersucht. Es wurde gezeigt, dass CCBs vom L-Typ den Opioidentzug bei mit Opioid behandelten Nichtmenschen lindern, bei der Linderung von Entzugssymptomen in Entgiftungsstudien am Menschen sicher und wirksam sind und ein geringes Missbrauchspotenzial haben. Darüber hinaus war Isradipin das wirksamste von mehreren getesteten CCBs und war wirksamer als der alpha2-adrenerge Agonist Clonidin bei der Blockierung von Naloxon-induzierten Verhaltenseffekten, ohne selbstberichtete Wirkungen hervorzurufen, die mit einem hohen Missbrauchspotenzial verbunden sind. Daher wird dieses Projekt den Bedarf an verbesserten Entgiftungsstrategien angehen, indem es die Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von zusätzlichem Isradipin während einer BUP-Entgiftung bei opioidabhängigen Teilnehmern bewertet. Ziel dieser 8-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Pilotstudie ist es, den potenziellen Nutzen des L-Typ-CCB Isradipin zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei bis zu 60 Opioid-abhängigen Personen zu bestimmen, die sich einem BUP-Entgiftungsverfahren unterziehen. Die spezifischen Ziele sind (Ziel 1) die Bestimmung der Wirksamkeit von Isradipin zur Verringerung von Entzugssymptomen, Verlangen und illegalem Gebrauch von Opioiden bei opioidabhängigen Personen, die sich einer BUP-Entgiftung unterziehen, und (Ziel 2) die Bestimmung der Verträglichkeit und Sicherheit von Isradipin mit kontrollierter Freisetzung (Ziel 2). 10 mg/Tag) bei opioidabhängigen Personen, die sich einer BUP-Entgiftung unterziehen. Derzeit sind die einzigen von der FDA zugelassenen Medikamente für den Opioid-Entzug die Opioid-Agonisten Methadon und BUP, die beide für Missbrauch verantwortlich sind. Unsere Ergebnisse werden, falls sie positiv sind, eine größere klinische Phase-II-Studie unterstützen. Letztendlich könnte sich diese Arbeit auf das Suchtgebiet auswirken, indem sie ein weiteres pharmakologisches Instrument bereitstellt, das zur Behandlung von Opioidentzug wirksam ist und gleichzeitig eine minimale Missbrauchshaftung aufweist. Dies würde die klinische Praxis verändern und ein wirksames Zusatzregime für die BUP-Entgiftung etablieren sowie das Potenzial haben, den Übergang zur Naltrexon-Therapie zu erleichtern.