Verbetering van de ontgiftingsresultaten van buprenorfine met Isradipine

Opioïdenafhankelijkheid blijft een ernstig probleem voor de volksgezondheid, vooral gezien de dramatische stijging van het misbruik van voorgeschreven opioïden. Traditionele methoden voor ontgifting van opioïden, waaronder het afbouwen van de opioïde-agonist methadon of buprenorfine (BUP) en ondersteunende behandeling van symptomen met de alfa-2-adrenerge receptoragonisten, worden beperkt door het hoge terugvalpercentage en/of het gebrek aan werkzaamheid bij het verlichten van subjectieve symptomen. Bovendien is de overstap van personen van methadon naar BUP-onderhoud beperkt door de noodzaak om de methadon-onderhoudsdosis van methadon-onderhoudsdosis drastisch af te bouwen voorafgaand aan het overschakelen op BUP-onderhoud, wat opiaatontwenning en terugval kan versnellen. Deze applicatie hanteert een nieuwe benadering om het probleem van opioïdontwenning aan te pakken door het nut van de L-type calciumkanaalblokker (CCB) isradipine te onderzoeken als aanvulling op BUP-ontgifting. Van L-type CCB's is aangetoond dat ze de opioïdenontwenning bij met opioïden behandelde niet-mensen verlichten, dat ze veilig en effectief zijn bij het verlichten van ontwenningsverschijnselen in ontgiftingsonderzoeken bij mensen, en dat ze een laag misbruikpotentieel hebben. Bovendien was isradipine de meest effectieve van verschillende geteste CCB's en was het effectiever dan de alfa2-adrenerge agonist clonidine bij het blokkeren van door naloxon veroorzaakte gedragseffecten zonder zelfgerapporteerde effecten te produceren die gepaard gaan met een hoog potentieel voor misbruik. Dit project zal dus ingaan op de behoefte aan verbeterde ontgiftingsstrategieën door de verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van adjunct isradipine te beoordelen tijdens een BUP-ontgifting bij opioïde-afhankelijke deelnemers. Het doel van deze 8 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische proefstudie is om het potentiële nut van de L-type CCB isradipine te bepalen om de behandelingsresultaten te verbeteren bij maximaal 60 opioïde-afhankelijke personen die een BUP-ontgiftingsprocedure ondergaan. De specifieke doelstellingen zijn (Doel 1) het bepalen van de werkzaamheid van isradipine om ontwenningsverschijnselen, hunkering en ongeoorloofd gebruik van opioïden te verminderen bij opioïdafhankelijke personen die BUP-ontgifting ondergaan en (Doel 2) het bepalen van de verdraagbaarheid en veiligheid van isradipine met gecontroleerde afgifte ( 10 mg/dag) bij opioïdafhankelijke personen die BUP-ontgifting ondergaan. Momenteel zijn de enige door de FDA goedgekeurde medicijnen voor het stoppen van opioïden de opioïde-agonisten methadon en BUP, die beide vatbaar zijn voor misbruik. Onze bevindingen, indien positief, zullen een grotere fase II klinische studie ondersteunen. Uiteindelijk zou dit werk van invloed kunnen zijn op het verslavingsveld door een ander farmacologisch hulpmiddel te bieden dat effectief is voor de behandeling van opioïdenontwenning terwijl het een minimale aansprakelijkheid voor misbruik heeft. Dit zou de klinische praktijk veranderen, een effectief aanvullend regime voor BUP-ontgifting tot stand brengen en het potentieel hebben om de overgang naar naltrexontherapie te verbeteren.