Mejora de los resultados de desintoxicación de buprenorfina con isradipina

La dependencia de opiáceos sigue siendo un grave problema de salud pública, en particular con el aumento espectacular del abuso de opiáceos recetados. Los métodos tradicionales de desintoxicación de los opioides, incluida la reducción gradual del agonista opioide metadona o la buprenorfina (BUP) y el tratamiento de apoyo de la sintomatología con los agonistas del receptor alfa2-adrenérgico, están limitados por la alta tasa de recaída y/o la falta de eficacia para aliviar los síntomas subjetivos. Además, la transición de las personas de mantenimiento con metadona a BUP se ha visto limitada por la necesidad de reducir drásticamente la dosis de mantenimiento con metadona de las personas mantenidas con metadona antes de cambiar a mantenimiento con BUP, lo que puede precipitar la abstinencia de opiáceos y la recaída. Esta aplicación adopta un enfoque novedoso para abordar el problema de la abstinencia de opiáceos al examinar la utilidad del bloqueador de los canales de calcio (CCB) tipo L isradipina como complemento de la desintoxicación de BUP. Se ha demostrado que los BCC de tipo L alivian la abstinencia de opiáceos en no humanos tratados con opiáceos, que son seguros y eficaces para aliviar los síntomas de abstinencia en ensayos de desintoxicación en humanos y que tienen un bajo potencial de abuso. Además, la isradipina fue la más efectiva de varios BCC evaluados y fue más efectiva que el agonista alfa2-adrenérgico clonidina para bloquear los efectos conductuales inducidos por la naloxona sin producir efectos autoinformados asociados con un alto potencial de abuso. Por lo tanto, este proyecto abordará la necesidad de mejorar las estrategias de desintoxicación mediante la evaluación de la tolerabilidad y la eficacia preliminar de la isradipina adjunta durante una desintoxicación de BUP en participantes dependientes de opioides. El objetivo de este ensayo clínico piloto aleatorizado y controlado con placebo de 8 semanas de duración es determinar la utilidad potencial de la isradipina CCB tipo L para mejorar los resultados del tratamiento en hasta 60 personas dependientes de opioides que se someten a un procedimiento de desintoxicación de BUP. Los objetivos específicos son (Objetivo 1) determinar la eficacia de la isradipina para reducir los síntomas de abstinencia, las ansias y el uso ilícito de opioides en personas dependientes de opioides que se someten a desintoxicación de BUP y (Objetivo 2) determinar la tolerabilidad y seguridad de la isradipina de liberación controlada ( 10 mg/día) en individuos dependientes de opiáceos sometidos a desintoxicación de BUP. Actualmente, los únicos medicamentos aprobados por la FDA para la abstinencia de opiáceos son los agonistas de opiáceos metadona y BUP, los cuales tienen riesgo de abuso. Nuestros hallazgos, si son positivos, respaldarán un ensayo clínico de fase II más grande. En última instancia, este trabajo podría tener un impacto en el campo de la adicción al proporcionar otra herramienta farmacológica que es eficaz para tratar la abstinencia de opiáceos con una mínima posibilidad de abuso. Esto cambiaría la práctica clínica, estableciendo un régimen complementario eficaz para la desintoxicación de BUP, además de tener el potencial de mejorar la transición a la terapia con naltrexona.