Forbedring af buprenorphinafgiftningsresultater med isradipin

Opioidafhængighed er fortsat et alvorligt folkesundhedsproblem, især med den dramatiske stigning i receptpligtig opioidmisbrug. Traditionelle metoder til afgiftning fra opioider, herunder nedtrapning af opioidagonisten metadon eller buprenorphin (BUP) og understøttende behandling af symptomatologi med de alfa2-adrenerge receptoragonister, er begrænset af den høje tilbagefaldsrate og/eller manglende effekt til lindring af subjektive symptomer. Derudover er overgangen fra metadon til BUP-vedligeholdelse blevet begrænset af behovet for drastisk at nedtrappe metadonvedligeholdelsesdosis af metadon-vedligeholdte individer før skiftet til BUP-vedligeholdelse, hvilket kan fremkalde opiat-abstinenser og tilbagefald. Denne ansøgning tager en ny tilgang til at løse problemet med opioidabstinenser ved at undersøge anvendeligheden af ​​L-type calciumkanalblokker (CCB) isradipin som et supplement til BUP-afgiftning. L-type CCB'er har vist sig at lindre opioidabstinenser hos opioidbehandlede ikke-mennesker, at være sikre og effektive til at lindre abstinenssymptomer i humane afgiftningsforsøg og at have lavt misbrugspotentiale. Ydermere var isradipin den mest effektive af flere testede CCB'er og var mere effektiv end den alfa2-adrenerge agonist clonidin til at blokere naloxon-inducerede adfærdsmæssige effekter uden at producere selvrapporterede effekter forbundet med et højt potentiale for misbrug. Dette projekt vil således adressere behovet for forbedrede afgiftningsstrategier ved at vurdere tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af supplerende isradipin under en BUP-afgiftning hos opioidafhængige deltagere. Målet med dette 8-ugers randomiserede, placebokontrollerede kliniske pilotforsøg er at bestemme den potentielle nytte af L-type CCB isradipin til at forbedre behandlingsresultater hos op til 60 opioidafhængige personer, der gennemgår en BUP-afgiftningsprocedure. De specifikke mål er at (Mål 1) bestemme effektiviteten af ​​isradipin til at reducere abstinenssymptomer, trang og ulovlig brug af opioider hos opioidafhængige personer, der gennemgår BUP-afgiftning og (Mål 2) bestemme tolerabiliteten og sikkerheden af ​​isradipin med kontrolleret frigivelse ( 10 mg/dag) hos opioidafhængige personer, der gennemgår BUP-afgiftning. I øjeblikket er den eneste FDA-godkendte medicin til opioidabstinenser opioidagonisterne metadon og BUP, som begge har misbrugsansvar. Vores resultater, hvis de er positive, vil understøtte et større fase II klinisk forsøg. I sidste ende kan dette arbejde påvirke afhængighedsområdet ved at tilbyde et andet farmakologisk værktøj, der er effektivt til behandling af opioidabstinenser, mens det har minimalt misbrugsansvar. Dette ville ændre klinisk praksis, etablere et effektivt supplerende regime til BUP-afgiftning samt have potentialet til at forbedre overgangen til naltrexonbehandling.