Forbedring av buprenorfinavrusningsresultater med isradipin

Opioidavhengighet fortsetter å være et alvorlig folkehelseproblem, spesielt med den dramatiske økningen i reseptbelagte opioidmisbruk. Tradisjonelle metoder for avgiftning fra opioider, inkludert nedtrapping av opioidagonisten metadon eller buprenorfin (BUP) og støttende behandling av symptomatologi med de alfa2-adrenerge reseptoragonistene, begrenses av den høye tilbakefallsraten og/eller mangel på effekt for å lindre subjektive symptomer. I tillegg har overgangen fra metadon til BUP-vedlikehold blitt begrenset av behovet for å drastisk nedtrapping av metadonvedlikeholdsdosen til metadonvedlikeholdsindivider før de byttet til BUP-vedlikehold, noe som kan utløse seponering av opiat og tilbakefall. Denne søknaden tar en ny tilnærming for å løse problemet med opioidabstinenser ved å undersøke nytten av L-type kalsiumkanalblokker (CCB) isradipin som et tillegg til BUP-avgiftning. CCBer av L-type har vist seg å lindre abstinens av opioid hos opioidbehandlede ikke-mennesker, å være trygge og effektive for å lindre abstinenssymptomer i avrusningsforsøk på mennesker, og å ha lavt misbrukspotensial. Dessuten var isradipin den mest effektive av flere testede CCBer og var mer effektiv enn den alfa2-adrenerge agonisten klonidin til å blokkere naloksoninduserte atferdseffekter uten å produsere selvrapporterte effekter assosiert med høyt potensial for misbruk. Dermed vil dette prosjektet adressere behovet for forbedrede avgiftningsstrategier ved å vurdere toleransen og den foreløpige effekten av tilleggs-isradipin under en BUP-avrusning hos opioidavhengige deltakere. Målet med denne 8-ukers randomiserte, placebokontrollerte kliniske pilotstudien er å bestemme den potensielle nytten av L-type CCB isradipin for å forbedre behandlingsresultater hos opptil 60 opioidavhengige individer som gjennomgår en BUP-avrusningsprosedyre. De spesifikke målene er å (Mål 1) bestemme effekten av isradipin for å redusere abstinenssymptomer, trang og ulovlig bruk av opioider hos opioidavhengige individer som gjennomgår BUP-avgiftning og (Mål 2) bestemme tolerabiliteten og sikkerheten til isradipin med kontrollert frigjøring ( 10 mg/dag) hos opioidavhengige individer som gjennomgår BUP-avrusning. Foreløpig er de eneste FDA-godkjente medisinene for opioidabstinenser opioidagonistene metadon og BUP, som begge har misbruksansvar. Våre funn, hvis positive, vil støtte en større fase II klinisk studie. Til syvende og sist kan dette arbeidet påvirke avhengighetsfeltet ved å tilby et annet farmakologisk verktøy som er effektivt for å behandle opioidabstinenser og samtidig ha minimalt misbruksansvar. Dette vil endre klinisk praksis, etablere et effektivt tilleggsregime for BUP-avgiftning, samt ha potensial til å forbedre overgangen til naltreksonbehandling.