Améliorer les résultats de désintoxication de la buprénorphine avec l'isradipine

La dépendance aux opioïdes continue d'être un grave problème de santé publique, en particulier avec l'augmentation spectaculaire de l'abus d'opioïdes sur ordonnance. Les méthodes traditionnelles de désintoxication des opioïdes, y compris la réduction progressive de la méthadone ou de la buprénorphine (BUP), un agoniste des opioïdes, et le traitement de soutien de la symptomatologie avec les agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques, sont limitées par le taux élevé de rechute et/ou le manque d'efficacité pour soulager les symptômes subjectifs. De plus, la transition des individus de la méthadone à l'entretien BUP a été limitée par la nécessité de réduire considérablement la dose d'entretien à la méthadone des individus maintenus à la méthadone avant de passer à l'entretien BUP, ce qui peut précipiter le sevrage aux opiacés et la rechute. Cette demande adopte une nouvelle approche pour résoudre le problème du sevrage des opioïdes en examinant l'utilité de l'isradipine, un inhibiteur des canaux calciques de type L (CCB), en complément de la désintoxication BUP. Il a été démontré que les CCB de type L atténuent le sevrage des opioïdes chez les non-humains traités aux opioïdes, qu'ils sont sûrs et efficaces pour soulager les symptômes de sevrage dans les essais de désintoxication chez l'homme et qu'ils ont un faible potentiel d'abus. De plus, l'isradipine était la plus efficace de plusieurs BCC testés et était plus efficace que la clonidine, un agoniste alpha2-adrénergique, pour bloquer les effets comportementaux induits par la naloxone sans produire d'effets autodéclarés associés à un potentiel élevé d'abus. Ainsi, ce projet répondra au besoin d'améliorer les stratégies de désintoxication en évaluant la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'isradipine complémentaire lors d'une désintoxication BUP chez les participants dépendants aux opioïdes. Le but de cet essai clinique pilote randomisé et contrôlé par placebo de 8 semaines est de déterminer l'utilité potentielle de l'isradipine CCB de type L pour améliorer les résultats du traitement chez jusqu'à 60 personnes dépendantes aux opioïdes subissant une procédure de désintoxication BUP. Les objectifs spécifiques sont de (Objectif 1) déterminer l'efficacité de l'isradipine pour réduire les symptômes de sevrage, le besoin impérieux et l'utilisation illicite d'opioïdes chez les personnes dépendantes aux opioïdes subissant une désintoxication BUP et (Objectif 2) déterminer la tolérabilité et l'innocuité de l'isradipine à libération contrôlée ( 10 mg/jour) chez les personnes dépendantes aux opiacés en cure de désintoxication au BUP. Actuellement, les seuls médicaments approuvés par la FDA pour le sevrage des opioïdes sont les agonistes opioïdes méthadone et BUP, qui ont tous deux un risque d'abus. Nos résultats, s'ils sont positifs, soutiendront un essai clinique de phase II plus important. En fin de compte, ce travail pourrait avoir un impact sur le domaine de la toxicomanie en fournissant un autre outil pharmacologique efficace pour traiter le sevrage des opioïdes tout en ayant un risque d'abus minimal. Cela modifierait la pratique clinique, établissant un régime d'appoint efficace pour la désintoxication du BUP et ayant le potentiel d'améliorer la transition vers le traitement à la naltrexone.