Melhorando os Resultados da Desintoxicação da Buprenorfina com Isradipina

A dependência de opioides continua a ser um grave problema de saúde pública, particularmente com o aumento dramático do abuso de opioides prescritos. Os métodos tradicionais de desintoxicação de opioides, incluindo a redução gradual do agonista opioide metadona ou buprenorfina (BUP) e o tratamento de suporte da sintomatologia com os agonistas dos receptores alfa2-adrenérgicos, são limitados pela alta taxa de recaída e/ou falta de eficácia no alívio dos sintomas subjetivos. Além disso, a transição de indivíduos de manutenção com metadona para BUP foi limitada pela necessidade de reduzir drasticamente a dose de manutenção de metadona de indivíduos mantidos com metadona antes de mudar para manutenção de BUP, o que pode precipitar a abstinência de opiáceos e recaída. Este aplicativo adota uma nova abordagem para resolver o problema da abstinência de opioides, examinando a utilidade do bloqueador do canal de cálcio tipo L (CCB) isradipina como adjuvante da desintoxicação do BUP. Demonstrou-se que os CCBs do tipo L aliviam a abstinência de opioides em não humanos tratados com opioides, são seguros e eficazes no alívio dos sintomas de abstinência em ensaios de desintoxicação em humanos e têm baixo potencial de abuso. Além disso, a isradipina foi o mais eficaz de vários BCCs testados e foi mais eficaz do que o agonista alfa2-adrenérgico clonidina no bloqueio dos efeitos comportamentais induzidos pela naloxona sem produzir efeitos autorrelatados associados a alto potencial de abuso. Assim, este projeto abordará a necessidade de estratégias de desintoxicação aprimoradas, avaliando a tolerabilidade e a eficácia preliminar do adjuvante isradipino durante uma desintoxicação de BUP em participantes dependentes de opioides. O objetivo deste ensaio clínico piloto randomizado e controlado por placebo de 8 semanas é determinar a utilidade potencial do tipo L CCB isradipina para melhorar os resultados do tratamento em até 60 indivíduos dependentes de opioides submetidos a um procedimento de desintoxicação BUP. Os objetivos específicos são (objetivo 1) determinar a eficácia da isradipina para reduzir os sintomas de abstinência, desejo e uso ilícito de opióides em indivíduos dependentes de opióides submetidos à desintoxicação BUP e (objetivo 2) determinar a tolerabilidade e segurança da isradipina de liberação controlada ( 10 mg/dia) em dependentes de opioides submetidos à desintoxicação de BUP. Atualmente, os únicos medicamentos aprovados pela FDA para abstinência de opioides são os agonistas opioides metadona e BUP, ambos passíveis de abuso. Nossas descobertas, se positivas, apoiarão um ensaio clínico de fase II maior. Em última análise, este trabalho pode impactar o campo do vício, fornecendo outra ferramenta farmacológica que é eficaz para tratar a abstinência de opioides, com risco mínimo de abuso. Isso mudaria a prática clínica, estabelecendo um regime adjunto eficaz para a desintoxicação do BUP, além de ter o potencial de melhorar a transição para a terapia com naltrexona.