Buprenorfiinin vieroitustulosten parantaminen isradipiinilla

Opioidiriippuvuus on edelleen vakava kansanterveysongelma, erityisesti reseptiopioidien väärinkäytön dramaattisen lisääntyessä. Perinteisiä opioidien vieroitusmenetelmiä, mukaan lukien opioidiagonistin metadonin tai buprenorfiinin (BUP) vähentäminen ja oireiden tukihoito alfa2-adrenergisen reseptorin agonisteilla, rajoittaa korkea uusiutumisaste ja/tai tehon puute subjektiivisten oireiden lievittämisessä. Lisäksi yksilöiden siirtymistä metadonista BUP-ylläpitoon on rajoittanut tarve pienentää rajusti metadonin ylläpitoannosta metadonia saaneiden henkilöiden ennen siirtymistä BUP-ylläpitohoitoon, mikä voi aiheuttaa opiaattien vieroitusoireita ja uusiutumista. Tämä hakemus ottaa uuden lähestymistavan opioidivieroitusongelman ratkaisemiseksi tutkimalla L-tyypin kalsiumkanavan salpaajan (CCB) isradipiinin käyttökelpoisuutta BUP-vieroitushoidon lisänä. L-tyypin CCB:iden on osoitettu lievittävän opioidivieroitusoireita opioideilla hoidetuilla ei-ihmisillä, olevan turvallisia ja tehokkaita vieroitusoireiden lievittämisessä ihmisten vieroituskokeissa ja niillä on alhainen väärinkäyttöpotentiaali. Lisäksi isradipiini oli tehokkain useista testatuista CCB:istä ja se oli tehokkaampi kuin alfa2-adrenerginen agonisti klonidiini naloksonin aiheuttamien käyttäytymisvaikutusten estämisessä ilman, että se tuotti itse ilmoittamia vaikutuksia, joihin liittyy suuri väärinkäytön mahdollisuus. Siten tämä projekti käsittelee parannettujen detoksifikaatiostrategioiden tarvetta arvioimalla lisäisradipiinin siedettävyyttä ja alustavaa tehoa opioidiriippuvaisten osallistujien BUP-vieroitushoidon aikana. Tämän 8 viikon satunnaistetun, lumekontrolloidun kliinisen pilottitutkimuksen tavoitteena on määrittää L-tyypin CCB-isradipiinin mahdollinen hyöty hoidon tulosten parantamiseksi jopa 60 opioidiriippuvaisella henkilöllä, joille tehdään BUP-vieroitusmenettely. Tarkoituksena on (tavoite 1) määrittää isradipiinin teho vähentämään vieroitusoireita, himoa ja opioidien laitonta käyttöä opioidiriippuvaisilla henkilöillä, joille tehdään BUP-vieroitus, ja (tavoite 2) määrittää kontrolloidusti vapautuvan isradipiinin siedettävyys ja turvallisuus. 10 mg/vrk) opioidiriippuvaisilla henkilöillä, joille tehdään BUP-vieroitus. Tällä hetkellä ainoat FDA:n hyväksymät opioidivieroituslääkkeet ovat opioidiagonistit metadoni ja BUP, joilla molemmilla on väärinkäyttövastuu. Tuloksemme, jos ne ovat positiivisia, tukevat laajempaa vaiheen II kliinistä tutkimusta. Viime kädessä tämä työ voisi vaikuttaa riippuvuuskenttään tarjoamalla toisen farmakologisen työkalun, joka on tehokas opioidivieroitushoidon hoidossa samalla, kun sillä on minimaalinen väärinkäyttövastuu. Tämä muuttaisi kliinistä käytäntöä, luo tehokkaan lisäohjelman BUP-vieroitushoitoon ja voisi parantaa siirtymistä naltreksonihoitoon.