Hodnocení bezpečnosti a účinnosti opakovaného podávání neoGAA u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem.
22. března 2023 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Otevřená, multicentrická, nadnárodní studie se stoupající dávkou bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a výzkumné účinnosti opakovaných infuzí neoGAA u naivních pacientů a pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby léčených Alglukosidázou Alfa.
Primární cíl:
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost neoGAA u dosud neléčených pacientů a pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby léčených alglukosidázou alfa.
Sekundární cíl:
Zhodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku neoGAA u pacientů dosud neléčených au pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby léčených alglukosidázou alfa.
Vyhodnotit účinek neoGAA na exploratorní koncové body účinnosti u pacientů bez předchozí léčby au pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby léčených alglukosidázou alfa.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Screening: do 90 dnů Doba léčby: 24 týdnů (včetně 13 infuzí jednou za dva týdny) Hodnotící návštěva po léčbě: 2 týdny po poslední infuzi neoGAA (v týdnu 27) Návštěva na konci studie: 4 týdny po poslední infuzi neoGAA (v týdnu 29 ) Celková doba trvání: přibližně 41 týdnů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number 056001
-
-
-
-
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Investigational Site Number 208001
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13385
- Investigational Site Number 250001
-
Nice, Francie, 06012
- Investigational Site Number 250003
-
Paris, Francie, 75013
- Investigational Site Number 250002
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
- Investigational Site Number 528001
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Investigational Site Number 276003
-
München, Německo, 80336
- Investigational Site Number 276001
-
Münster, Německo, 48149
- Investigational Site Number 276002
-
-
-
-
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Investigational Site Number 826003
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Investigational Site Number 840006
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- Investigational Site Number 840010
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7321
- Investigational Site Number 840001
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Investigational Site Number 840008
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Investigational Site Number 840002
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Investigational Site Number 840009
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
- Investigational Site Number 840003
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
Pro skupinu 1 i skupinu 2:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potvrzeným deficitem enzymu kyselé α-glukosidázy (GAA) z jakéhokoli tkáňového zdroje a/nebo potvrzenou mutací genu GAA a bez známé srdeční hypertrofie.
- Pacient ochotný a schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Pacient je schopen projít 50 metrů (přibližně 160 stop) bez zastavení a bez pomocného zařízení. Vhodné je použití pomocného zařízení pro chůzi v komunitě.
- Pacient má předpokládanou usilovnou vitální kapacitu (FVC) ve vzpřímené poloze ≥ 50 %.
- Pacientka, pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít na začátku negativní těhotenský test [beta-lidský choriový gonadotropin v moči (β-hCG)].
Pouze pacienti skupiny 2:
- Pacient byl v minulosti léčen alglukosidázou alfa po dobu nejméně 9 měsíců.
Kritéria vyloučení:
Pro skupinu 1 i skupinu 2:
- Pacient je závislý na invalidním vozíku.
- Pacient vyžaduje invazivní ventilaci (neinvazivní ventilace je povolena).
- Pacient se účastní další klinické studie využívající experimentální léčbu.
- Pacient podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet požadavky studie.
- Pacient má klinicky významné organické onemocnění (s výjimkou příznaků souvisejících s Pompeho nemocí), včetně klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, plicního, neurologického nebo renálního onemocnění, nebo jiný zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího, vylučuje účast ve studii nebo potenciálně snižuje přežití.
- Pacient se nemůže podrobit vyšetření MRI z důvodu formální kontraindikace, jako je kardiostimulátor, implantované feromagnetické kovy, úzkostná porucha atd.
Pouze skupina 1:
- Pacient byl v minulosti léčen alglukosidázou alfa nebo jinou enzymatickou substituční terapií (ERT) pro Pompeho chorobu.
Pouze skupina 2:
- Pacient má vysoké riziko závažné alergické reakce na neoGAA (tj. předchozí středně závažná až závažná anafylaktická reakce na alglukosidázu alfa a/nebo pacient má protilátky imunoglobulinu (Ig) E proti alglukosidáze alfa a/nebo v anamnéze trvale vysoké titry protilátek imunoglobulinu G (IgG) proti alglukosidáze alfa, což podle názoru zkoušejícího naznačuje vysoké riziko alergické reakce na neoGAA).
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 1 - 5 mg
Intravenózní infuze 5 mg neoGAA k léčbě naivních pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 1 - 10 mg
Intravenózní infuze 10 mg neoGAA k léčbě naivních pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů.
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 1 - 20 mg
Intravenózní infuze 20 mg neoGAA k léčbě naivních pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů.
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 2 - 5 mg
Intravenózní infuze 5 mg neoGAA jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů pacientům s pozdním nástupem Pompeho choroby, kteří byli dříve léčeni alglukosidem alfa.
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 2 - 10 mg
Intravenózní infuze 10 mg neoGAA jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů pacientům s pozdním nástupem Pompeho choroby, kteří byli dříve léčeni alglukosidem alfa.
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
|
Experimentální: GZ402666 (neoGAA) Skupina 2 - 20 mg
Intravenózní infuze 20 mg neoGAA jednou za dva týdny po dobu celkem 24 týdnů pacientům s pozdním nástupem Pompeho choroby, kteří byli dříve léčeni alglukosidem alfa.
|
Léková forma: lyofilizovaný prášek rekonstituovaný pro infuzi Cesta podání: intravenózní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: screening/základní stav do 25. týdne
|
screening/základní stav do 25. týdne
|
|
Laboratorní vyšetření včetně hematologie, biochemie a analýzy moči
Časové okno: screening/základní stav do 25. týdne
|
screening/základní stav do 25. týdne
|
|
Známky života
Časové okno: screening/základní stav do 25. týdne
|
screening/základní stav do 25. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Elektrokardiogram
Časové okno: screening/výchozí stav, 1. týden, 13. týden, 25. týden
|
screening/výchozí stav, 1. týden, 13. týden, 25. týden
|
|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: screening/základní stav do 29. týdne
|
screening/základní stav do 29. týdne
|
|
|
Cmax
Časové okno: 1. týden, 13. týden, 25. týden
|
1. týden, 13. týden, 25. týden
|
|
|
AUC
Časové okno: 1. týden, 13. týden, 25. týden
|
1. týden, 13. týden, 25. týden
|
|
|
t1/2
Časové okno: 1. týden, 13. týden, 25. týden
|
1. týden, 13. týden, 25. týden
|
|
|
Obsah glykogenu kosterního svalstva
Časové okno: screening/základní stav, týden 27
|
screening/základní stav, týden 27
|
|
|
Snímky magnetické rezonance kosterního svalu pro kvalitativní a kvantitativní hodnocení degenerativních svalů.
Časové okno: screening/základní stav, týden 27
|
screening/základní stav, týden 27
|
|
|
Urinary Hex4
Časové okno: screening/základní stav do 25. týdne
|
screening/základní stav do 25. týdne
|
|
|
Funkční hodnocení včetně 6minutového testu chůze (6MWT)
Časové okno: screening/výchozí stav, týden 13, týden 25
|
Funkční hodnocení zahrnuje - koncové body testování funkce plic (PFT), chůze, schody, Gowerův manévr, židle (GSGC), měření funkce hrubého motoru-88 (GMFM-88), rychlý test funkce motoru (QMFT), testování ručním dynamometrem, Pediatrický inventář kvality života Multidimenzionální stupnice únavy (PedsQL)
|
screening/výchozí stav, týden 13, týden 25
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: screening/výchozí stav, týden 13, týden 25
|
screening/výchozí stav, týden 13, týden 25
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. srpna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
25. února 2015
Dokončení studie (Aktuální)
25. února 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2013
První zveřejněno (Odhad)
12. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
- Onemocnění z ukládání glykogenu
Další identifikační čísla studie
- TDR12857
- 2012-004167-42 (Číslo EudraCT)
- U1111-1144-7725 (Jiný identifikátor: (UTN))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .