Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intracerebroventrikulární BMN 190 u pacientů s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou (CLN2)

6. března 2019 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intracerebroventrikulární BMN 190 u pacientů s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou typu 2 (CLN2)

Účelem této studie je určit, zda je BMN 190 bezpečný a účinný při léčbě pacientů s onemocněním pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2 (CLN2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit, zda je BMN 190 bezpečný a účinný při léčbě pacientů s onemocněním pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2 (CLN2). Toto je otevřená studie fáze 1/2 prováděná u pacientů s onemocněním CLN2. Měřítka účinnosti (škála hodnocení onemocnění a MRI) budou porovnána s kontrolou přirozené historie.

Studie bude provedena v rámci cGCP a pacienti budou pečlivě sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • Bambino Gesu Children's Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hamburg-Eppendorf
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Guy's & St. Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při vstupu do studie má k dispozici diagnózu CLN2 stanovenou aktivitou enzymu TPP1 (zaschlá krevní skvrna). Pokud nejsou k dispozici žádné informace o genotypu, odebere se krev pro analýzu genu CLN2 na začátku. Kromě toho bude na začátku odebírána krev na enzymatickou aktivitu TPP1 (sušená krevní skvrna), která bude centrálně analyzována
  • Má mírné až středně těžké onemocnění dokumentované dvoudoménovým skóre 3-6 v motorických a jazykových doménách Hamburské škály, se skóre alespoň 1 v každé z těchto dvou domén
  • Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a případně souhlas subjektu
  • Má schopnost vyhovět požadavkům protokolu podle názoru zkoušejícího
  • Záchvaty jsou podle úsudku vyšetřovatele stabilní

Kritéria vyloučení:

  • Při zápisu je mladší než 3 roky
  • Při zápisu je starší 16 let
  • Má jiné dědičné neurologické onemocnění, např. jiné formy CLN nebo křeče nesouvisející s CLN2 (mohou být způsobilí pacienti s febrilními křečemi)
  • Má jiné neurologické onemocnění, které mohlo způsobit pokles kognitivních funkcí (např. trauma, meningitida, krvácení) před vstupem do studie
  • Vyžaduje ventilační podporu, s výjimkou neinvazivní podpory v noci
  • Podstoupil kmenové buňky, genovou terapii nebo ERT pro CLN2
  • Má kontraindikace pro neurochirurgii (např. vrozená srdeční vada, těžká respirační porucha nebo abnormality srážení krve)
  • Má kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, kovový fragment nebo čip v oku, klip aneuryzmatu v mozku)
  • Má generalizovaný motorický status epilepticus během 4 týdnů před návštěvou první dávky, přičemž je třeba dbát na to, aby status epilepticus byl klinicky vyšetřen a ne pouze elektroencefalogramem (EEG) (zápis může být odložen)
  • Má závažnou infekci (např. zápal plic, pyelonefritidu nebo meningitidu) během 4 týdnů před návštěvou první dávky (registrace může být odložena)
  • Je náchylný ke komplikacím z intraventrikulárního podávání léků, včetně pacientů s hydrocefalem nebo komorovými zkraty
  • Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku BMN 190
  • Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před první infuzí studovaného léčiva nebo má v průběhu studie naplánován příjem jakéhokoli zkoušeného léčiva jiného než BMN 190
  • Má zdravotní stav nebo polehčující okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržet protokol požadované testování nebo postupy nebo ohrozit jeho pohodu, bezpečnost nebo klinickou interpretovatelnost
  • Těhotenství kdykoli během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 190 BMN
rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (rhTPP1/cerliponáza alfa)
Biologický: BMN 190
30-300 mg ICV infuze podávané každý druhý týden po dobu nejméně 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (rhTPP1)
  • cerliponáza alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre stupnice motorického jazyka (ML) během období dávkování 300 mg
Časové okno: Výchozí stav, týden 49/Poslední hodnocení
Progrese onemocnění ceroidní lipofuscinózou (CLN2) byla hodnocena pomocí adaptovaných motorických a jazykových domén Hamburské hodnotící škály (skóre škály ML). Motor a jazyk jsou každá 0 až 3 bodové subškály, ve kterých 3 představuje nejlepší funkci a 0 představuje ztrátu funkce. K hodnocení ztráty funkce byl použit součet motorických a jazykových skóre (ML skóre, 0-6 bodů).
Výchozí stav, týden 49/Poslední hodnocení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve 49. týdnu během období dávkování 300 mg: Objem celého mozku
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
Procentuální změny v objemu celého mozku od populace ITT po dobu dávkování 300 mg
Výchozí stav, týden 49
Procentuální změna od výchozí hodnoty zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve 49. týdnu během období dávkování 300 mg: Objem celkové šedé hmoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
Procentuální změny objemu celkové šedé hmoty z ITT populace po dobu dávkování 300 mg
Výchozí stav, týden 49
Procentuální změna od výchozí hodnoty zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve 49. týdnu během období dávkování 300 mg: Celkový objem bílé hmoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
Procentuální změny v celkovém objemu bílé hmoty od populace ITT po dobu dávkování 300 mg
Výchozí stav, týden 49
Procentuální změna od výchozí hodnoty zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve 49. týdnu během období dávkování 300 mg: Objem mozkomíšního moku
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
Procentuální změny objemu mozkomíšního moku z populace ITT po dobu dávkování 300 mg
Výchozí stav, týden 49
Procentuální změna od výchozí hodnoty zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve 49. týdnu během období dávkování 300 mg: Koeficient zdánlivé difúze celého mozku
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
Procentuální změny ve zdánlivém difúzním koeficientu celého mozku z populace ITT pro období dávkování 300 mg
Výchozí stav, týden 49

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Jacoby, BioMarin Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190-201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit