Een fase 1/2 open-label dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van intracerebroventriculaire BMN 190 te evalueren bij patiënten met laat-infantiele neuronale ceroïdlipofuscinose (CLN2)-ziekte

Inclusiecriteria:

• Heeft een diagnose van CLN2 bepaald door TPP1-enzymactiviteit (gedroogde bloedvlek) beschikbaar bij aanvang van het onderzoek. Als er geen informatie over het genotype beschikbaar is, wordt er bij aanvang bloed afgenomen voor CLN2-genanalyse. Bovendien zal bloed voor TPP1-enzymactiviteit (gedroogde bloedvlek) worden verzameld bij baseline om centraal te worden geanalyseerd
• Heeft een milde tot matige ziekte gedocumenteerd door een twee-domeinscore van 3-6 op motorische en taaldomeinen van de Hamburg-schaal, met een score van ten minste 1 in elk van deze twee domeinen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd en toestemming van de proefpersoon, indien van toepassing
• Heeft het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten, naar de mening van de onderzoeker
• Aanvallen zijn stabiel naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Is jonger dan 3 jaar bij inschrijving
• Is bij inschrijving 16 jaar of ouder
• Heeft een andere erfelijke neurologische ziekte, b.v. andere vormen van CLN of toevallen die geen verband houden met CLN2 (patiënten met koortsstuipen komen mogelijk in aanmerking)
• Heeft een andere neurologische ziekte die mogelijk cognitieve achteruitgang heeft veroorzaakt (bijv. trauma, meningitis, bloeding) vóór aanvang van het onderzoek
• Vereist ventilatieondersteuning, behalve niet-invasieve ondersteuning 's nachts
• Heeft stamceltherapie, gentherapie of ERT gekregen voor CLN2
• Heeft contra-indicaties voor neurochirurgie (bijv. aangeboren hartaandoening, ernstige ademhalingsstoornis of stollingsafwijkingen)
• Contra-indicaties heeft voor MRI-scans (bijv. pacemaker, metalen fragment of chip in het oog, aneurysmaclip in de hersenen)
• Heeft gegeneraliseerde motorische status epilepticus binnen 4 weken vóór het eerste dosisbezoek, waarbij ervoor wordt gezorgd dat status epilepticus klinisch wordt onderzocht en niet alleen elektro-encefalogram (EEG) (inschrijving kan worden uitgesteld)
• Heeft een ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken vóór het eerste dosisbezoek (inschrijving kan worden uitgesteld)
• Is vatbaar voor complicaties door intraventriculaire medicijntoediening, inclusief patiënten met hydrocephalus of ventriculaire shunts
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van BMN 190
• Heeft binnen 30 dagen voor de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel onderzoeksmedicatie gekregen of staat gepland om in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel dan BMN 190 te krijgen
• Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het protocol dat vereist is voor testen of procedures in gevaar kan brengen of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Zwangerschap op elk moment tijdens het onderzoek