En fas 1/2 öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av intracerebroventrikulär BMN 190 hos patienter med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN2) sjukdom

Inklusionskriterier:

• Har en diagnos av CLN2 bestämt av TPP1 enzymaktivitet (torkad blodfläck) tillgänglig vid studiestart. Om ingen genotypinformation är tillgänglig kommer blod att samlas in för CLN2-genanalys vid baslinjen. Dessutom kommer blod för TPP1-enzymaktivitet (torkad blodfläck) att samlas in vid baslinjen för att analyseras centralt
• Har mild till måttlig sjukdom dokumenterad av ett tvådomänspoäng på 3-6 på motoriska och språkliga domäner på Hamburgskalan, med ett poängtal på minst 1 i var och en av dessa två domäner
• Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare och samtycke från ämnet, om så är lämpligt
• Har förmåga att följa protokollkrav, enligt utredarens uppfattning
• Beslagen är stabila enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

• Är yngre än 3 år vid inskrivningen
• Är 16 år eller äldre vid inskrivningen
• Har en annan ärftlig neurologisk sjukdom, t.ex. andra former av CLN eller anfall som inte är relaterade till CLN2 (patienter med feberkramper kan vara berättigade)
• Har en annan neurologisk sjukdom som kan ha orsakat kognitiv försämring (t.ex. trauma, hjärnhinneinflammation, blödning) innan studiestart
• Kräver ventilationsstöd, förutom icke-invasivt stöd på natten
• Har fått stamcell, genterapi eller ERT för CLN2
• Har kontraindikationer för neurokirurgi (t.ex. medfödd hjärtsjukdom, allvarlig andningsnedsättning eller koaguleringsavvikelser)
• Har kontraindikationer för MRT-undersökningar (t.ex. pacemaker, metallfragment eller chip i ögat, aneurysm i hjärnan)
• Har generaliserad motorisk status epilepticus inom 4 veckor före första dosbesöket, och ser till att status epilepticus är på klinisk undersökning och inte bara elektroencefalogram (EEG) (registrering kan skjutas upp)
• Har allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit eller meningit) inom 4 veckor före första dosbesöket (registreringen kan skjutas upp)
• Är benägen för komplikationer från intraventrikulär läkemedelsadministrering, inklusive patienter med hydrocefalus eller ventrikulära shunts
• Har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i BMN 190
• Har fått någon prövningsmedicin inom 30 dagar före den första infusionen av studieläkemedlet eller är planerad att få något annat prövningsläkemedel än BMN 190 under studiens gång
• Har ett medicinskt tillstånd eller förmildrande omständighet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet som krävs för testning eller procedurer eller äventyra försökspersonens välbefinnande, säkerhet eller kliniska tolkningsbarhet
• Graviditet när som helst under studien