En fase 1/2 åpen dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av intracerebroventrikulær BMN 190 hos pasienter med seninfantil neuronal ceroid lipofuscinose (CLN2) sykdom

Inklusjonskriterier:

• Har en diagnose av CLN2 bestemt av TPP1-enzymaktivitet (tørket blodflekk) tilgjengelig ved studiestart. Hvis ingen genotypeinformasjon er tilgjengelig, vil blod bli samlet inn for CLN2-genanalyse ved baseline. I tillegg vil blod for TPP1-enzymaktivitet (tørket blodflekk) samles ved baseline for å bli analysert sentralt
• Har mild til moderat sykdom dokumentert med en to-domenescore på 3-6 på motoriske og språklige domener på Hamburg-skalaen, med en poengsum på minst 1 i hvert av disse to domenene
• Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra subjekt, hvis det er aktuelt
• Har evne til å etterleve protokollkrav, etter utrederens oppfatning
• Beslagene er stabile etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Er under 3 år ved påmelding
• Er 16 år eller eldre ved påmelding
• Har en annen arvelig nevrologisk sykdom, f.eks. andre former for CLN eller anfall som ikke er relatert til CLN2 (pasienter med feberkramper kan være kvalifisert)
• Har en annen nevrologisk sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt (f.eks. traumer, hjernehinnebetennelse, blødning) før studiestart
• Krever ventilasjonsstøtte, bortsett fra ikke-invasiv støtte om natten
• Har mottatt stamcelle, genterapi eller ERT for CLN2
• Har kontraindikasjoner for nevrokirurgi (f.eks. medfødt hjertesykdom, alvorlig åndedrettssvikt eller koagulasjonsavvik)
• Har kontraindikasjoner for MR-skanning (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, aneurismeklemme i hjernen)
• Har generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker før første dosebesøk, pass på at status epilepticus er under klinisk undersøkelse og ikke bare elektroencefalogram (EEG) (registrering kan bli utsatt)
• Har alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt eller hjernehinnebetennelse) innen 4 uker før første dosebesøk (påmelding kan bli utsatt)
• Er utsatt for komplikasjoner fra intraventrikulær legemiddeladministrasjon, inkludert pasienter med hydrocephalus eller ventrikulære shunts
• Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i BMN 190
• Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før første infusjon av studiemedikamentet eller er planlagt å motta andre undersøkelsesmedisiner enn BMN 190 i løpet av studien
• Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollen som kreves for testing eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
• Graviditet når som helst under studien