Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности интрацеребровентрикулярного BMN 190 у пациентов с поздним инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2)

Критерии включения:

• Имеет диагноз CLN2, определенный по активности фермента TPP1 (сухая капля крови), доступный при включении в исследование. Если информация о генотипе отсутствует, на исходном уровне будет взята кровь для анализа гена CLN2. Кроме того, кровь на активность фермента TPP1 (сухая капля крови) будет собираться на исходном уровне для централизованного анализа.
• Имеет легкое или среднетяжелое заболевание, подтвержденное двухуровневой оценкой от 3 до 6 по двигательной и языковой сферам Гамбургской шкалы, с оценкой не менее 1 в каждой из этих двух областей.
• Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна и согласие субъекта, если это необходимо
• Имеет возможность соблюдать требования протокола, по мнению следователя
• Приступы стабильны, по оценке следователя.

Критерий исключения:

• Возраст младше 3 лет на момент зачисления
• Возраст 16 лет или старше на момент зачисления
• Имеет другое наследственное неврологическое заболевание, например. другие формы CLN или судороги, не связанные с CLN2 (пациенты с фебрильными судорогами могут иметь право на участие)
• Имеет другое неврологическое заболевание, которое могло вызвать снижение когнитивных функций (например, травма, менингит, кровоизлияние) до включения в исследование
• Требуется вентиляционная поддержка, за исключением неинвазивной поддержки в ночное время
• Получил стволовые клетки, генную терапию или ФЗТ для CLN2
• Имеет противопоказания к нейрохирургии (например, врожденный порок сердца, тяжелое нарушение дыхания или нарушения свертываемости крови)
• Имеет противопоказания для МРТ (например, кардиостимулятор, металлический фрагмент или чип в глазу, зажим аневризмы в головном мозге)
• Имеет генерализованный эпилептический двигательный статус в течение 4 недель до визита для получения первой дозы, при этом необходимо следить за тем, чтобы эпилептический статус выявлялся при клиническом обследовании, а не только на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) (регистрация может быть отложена)
• Имеет тяжелую инфекцию (например, пневмонию, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для получения первой дозы (регистрация может быть отложена)
• Склонен к осложнениям при внутрижелудочковом введении лекарств, в том числе у пациентов с гидроцефалией или желудочковыми шунтами
• Имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов BMN 190.
• Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до первой инфузии исследуемого препарата или планировал получить любой исследуемый препарат, кроме BMN 190, в ходе исследования.
• Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, необходимый для тестирования или процедур, или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта.
• Беременность в любое время во время исследования