Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von intrazerebroventrikulärem BMN 190 bei Patienten mit spätinfantiler neuronaler Ceroid-Lipofuszinose (CLN2).

Einschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose von CLN2, bestimmt durch TPP1-Enzymaktivität (getrockneter Blutfleck), die bei Studieneintritt verfügbar ist. Wenn keine Genotypinformationen verfügbar sind, wird zu Studienbeginn Blut für die CLN2-Genanalyse entnommen. Zusätzlich wird Blut für die Aktivität des TPP1-Enzyms (getrockneter Blutfleck) zu Studienbeginn gesammelt, um es zentral zu analysieren
• Hat eine leichte bis mittelschwere Erkrankung, dokumentiert durch einen Zwei-Domänen-Score von 3-6 auf motorischen und sprachlichen Domänen der Hamburg-Skala, mit einer Punktzahl von mindestens 1 in jedem dieser beiden Bereiche
• Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und ggf. Zustimmung des Probanden
• Hat nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen
• Die Anfälle sind nach Einschätzung des Ermittlers stabil

Ausschlusskriterien:

• bei der Einschreibung jünger als 3 Jahre ist
• bei der Einschreibung 16 Jahre oder älter ist
• Hat eine andere erbliche neurologische Erkrankung, z. andere Formen von CLN oder Anfälle, die nichts mit CLN2 zu tun haben (Patienten mit Fieberkrämpfen können geeignet sein)
• Hat vor Studienbeginn eine andere neurologische Erkrankung, die möglicherweise einen kognitiven Rückgang verursacht hat (z. B. Trauma, Meningitis, Blutung).
• Benötigt Beatmungsunterstützung, außer bei nichtinvasiver Unterstützung in der Nacht
• Hat Stammzellen, Gentherapie oder ERT für CLN2 erhalten
• Hat Kontraindikationen für die Neurochirurgie (z. B. angeborene Herzfehler, schwere Atemstörungen oder Gerinnungsstörungen)
• Hat Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen (z. B. Herzschrittmacher, Metallsplitter oder Chip im Auge, Aneurysma-Clip im Gehirn)
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch der ersten Dosis einen generalisierten motorischen Status epilepticus, wobei darauf geachtet wird, dass der Status epilepticus klinisch untersucht wird und nicht nur ein Elektroenzephalogramm (EEG) (Einschreibung kann verschoben werden)
• Hat eine schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch der ersten Dosis (Einschreibung kann verschoben werden)
• Neigt zu Komplikationen durch intraventrikuläre Arzneimittelverabreichung, einschließlich Patienten mit Hydrozephalus oder ventrikulären Shunts
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von BMN 190
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder soll im Verlauf der Studie ein anderes Prüfpräparat als BMN 190 erhalten
• Hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, das Protokoll einzuhalten erforderliche Tests oder Verfahren oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Probanden beeinträchtigen
• Schwangerschaft jederzeit während des Studiums