Une étude ouverte de phase 1/2 d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du BMN 190 intracérébroventriculaire chez les patients atteints de la maladie de la lipofuscinose céroïde neuronale (CLN2) infantile tardive

Critère d'intégration:

• A un diagnostic de CLN2 déterminé par l'activité enzymatique TPP1 (tache de sang séché) disponible à l'entrée de l'étude. Si aucune information sur le génotype n'est disponible, du sang sera prélevé pour l'analyse du gène CLN2 au départ. De plus, le sang pour l'activité enzymatique TPP1 (tache de sang séché) sera collecté au départ pour être analysé de manière centralisée
• A une maladie légère à modérée documentée par un score à deux domaines de 3 à 6 sur les domaines moteur et linguistique de l'échelle de Hambourg, avec un score d'au moins 1 dans chacun de ces deux domaines
• Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal et consentement du sujet, le cas échéant
• A la capacité de se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur
• Les crises sont stables selon le jugement de l'enquêteur

Critère d'exclusion:

• A moins de 3 ans à l'inscription
• A 16 ans ou plus à l'inscription
• A une autre maladie neurologique héréditaire, par ex. autres formes de CLN ou convulsions non liées à CLN2 (les patients présentant des convulsions fébriles peuvent être éligibles)
• A une autre maladie neurologique qui peut avoir causé un déclin cognitif (par exemple, un traumatisme, une méningite, une hémorragie) avant l'entrée à l'étude
• Nécessite une assistance ventilatoire, sauf pour une assistance non invasive la nuit
• A reçu des cellules souches, une thérapie génique ou une ERT pour CLN2
• Présente des contre-indications à la neurochirurgie (par exemple, une cardiopathie congénitale, une insuffisance respiratoire grave ou des anomalies de la coagulation)
• A des contre-indications pour les examens IRM (par exemple, stimulateur cardiaque, fragment de métal ou puce dans l'œil, clip d'anévrisme dans le cerveau)
• A un état de mal épileptique moteur généralisé dans les 4 semaines précédant la visite de la première dose, en veillant à ce que l'état de mal épileptique soit à l'examen clinique et pas seulement à l'électroencéphalogramme (EEG) (l'inscription peut être reportée)
• A une infection grave (par exemple, une pneumonie, une pyélonéphrite ou une méningite) dans les 4 semaines précédant la visite de la première dose (l'inscription peut être reportée)
• Est sujet aux complications de l'administration intraventriculaire de médicaments, y compris les patients atteints d'hydrocéphalie ou de shunts ventriculaires
• A une hypersensibilité connue à l'un des composants du BMN 190
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première perfusion du médicament à l'étude ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le BMN 190 au cours de l'étude
• A une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole requis pour les tests ou les procédures ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet
• Grossesse à tout moment pendant l'étude