Un estudio abierto de fase 1/2 de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de BMN 190 intracerebroventricular en pacientes con enfermedad de lipofuscinosis ceroide neuronal (CLN2) infantil tardía

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico de CLN2 determinado por la actividad de la enzima TPP1 (mancha de sangre seca) disponible al ingresar al estudio. Si no hay información disponible sobre el genotipo, se recolectará sangre para el análisis del gen CLN2 al inicio del estudio. Además, la sangre para la actividad de la enzima TPP1 (mancha de sangre seca) se recolectará al inicio para ser analizada centralmente.
• Tiene una enfermedad de leve a moderada documentada por una puntuación de dos dominios de 3 a 6 en los dominios motor y de lenguaje de la Escala de Hamburgo, con una puntuación de al menos 1 en cada uno de estos dos dominios
• Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y asentimiento del sujeto, si corresponde
• Tiene la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo, en opinión del investigador.
• Las convulsiones son estables a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

• Tiene menos de 3 años en el momento de la inscripción
• Tiene 16 años o más en el momento de la inscripción
• Tiene otra enfermedad neurológica hereditaria, p. otras formas de CLN o convulsiones no relacionadas con CLN2 (los pacientes con convulsiones febriles pueden ser elegibles)
• Tiene otra enfermedad neurológica que puede haber causado deterioro cognitivo (p. ej., trauma, meningitis, hemorragia) antes de ingresar al estudio
• Requiere soporte de ventilación, excepto soporte no invasivo por la noche
• Ha recibido células madre, terapia génica o ERT para CLN2
• Tiene contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej., cardiopatía congénita, insuficiencia respiratoria grave o anomalías de la coagulación)
• Tiene contraindicaciones para las resonancias magnéticas (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, clip de aneurisma en el cerebro)
• Tiene un estado epiléptico motor generalizado dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la primera dosis, teniendo cuidado de que el estado epiléptico esté en el examen clínico y no solo en el electroencefalograma (EEG) (la inscripción puede posponerse)
• Tiene una infección grave (por ejemplo, neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la primera dosis (la inscripción puede posponerse)
• Es propenso a complicaciones por la administración intraventricular de fármacos, incluidos pacientes con hidrocefalia o derivaciones ventriculares.
• Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de BMN 190
• Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación que no sea BMN 190 durante el curso del estudio.
• Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o los procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
• Embarazo en cualquier momento durante el estudio