Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do BMN 190 intracerebroventricular em pacientes com doença de lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia (CLN2)

Critério de inclusão:

• Tem um diagnóstico de CLN2 determinado pela atividade da enzima TPP1 (mancha de sangue seco) disponível na entrada do estudo. Se nenhuma informação de genótipo estiver disponível, o sangue será coletado para análise do gene CLN2 na linha de base. Além disso, o sangue para a atividade da enzima TPP1 (mancha de sangue seco) será coletado na linha de base para ser analisado centralmente
• Tem doença leve a moderada documentada por uma pontuação de 3 a 6 em dois domínios nos domínios motor e de linguagem da Escala de Hamburgo, com pontuação de pelo menos 1 em cada um desses dois domínios
• Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e consentimento do sujeito, se apropriado
• Tem a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo, na opinião do investigador
• As convulsões são estáveis ​​no julgamento do investigador

Critério de exclusão:

• Tem menos de 3 anos no momento da inscrição
• Tem 16 anos ou mais no momento da inscrição
• Tem outra doença neurológica hereditária, p. outras formas de CLN ou convulsões não relacionadas a CLN2 (pacientes com convulsões febris podem ser elegíveis)
• Tem outra doença neurológica que pode ter causado declínio cognitivo (por exemplo, trauma, meningite, hemorragia) antes da entrada no estudo
• Requer suporte ventilatório, exceto suporte não invasivo à noite
• Recebeu células-tronco, terapia genética ou TRE para CLN2
• Tem contra-indicações para neurocirurgia (por exemplo, doença cardíaca congênita, insuficiência respiratória grave ou anormalidades de coagulação)
• Tem contra-indicações para exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho, clipe de aneurisma no cérebro)
• Tem estado de mal epiléptico motor generalizado dentro de 4 semanas antes da visita da Primeira Dose, tomando cuidado para que o estado de mal epiléptico esteja no exame clínico e não apenas no eletroencefalograma (EEG) (a inscrição pode ser adiada)
• Tem infecção grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita da primeira dose (a inscrição pode ser adiada)
• É propenso a complicações decorrentes da administração intraventricular de medicamentos, incluindo pacientes com hidrocefalia ou shunts ventriculares
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do BMN 190
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira infusão do medicamento do estudo ou está programado para receber qualquer medicamento experimental diferente do BMN 190 durante o curso do estudo
• Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
• Gravidez em qualquer momento durante o estudo