Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie u tříramenného lurbinecedinu (PM01183) samotného nebo v kombinaci s gemcitabinem a kontrolního ramene s docetaxelem jako léčba druhé linie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

4. září 2019 aktualizováno: PharmaMar

Randomizovaná-kontrolovaná tříramenná studie fáze II lurbinectedinu (PM01183) samotného nebo v kombinaci s gemcitabinem a kontrolní rameno s docetaxelem jako léčba druhé linie u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Klinická studie lurbinectedinu (PM01183) samotného nebo v kombinaci s gemcitabinem ve srovnání s docetaxelem pro léčbu pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Přehled studie

Detailní popis

Randomizovaná, kontrolovaná tříramenná studie fáze II lurbinecekinu (PM01183) samotného nebo v kombinaci s gemcitabinem a kontrolní rameno s docetaxelem jako léčba druhé linie u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) za účelem vyhodnocení protinádorového účinku aktivita jako přežití bez progrese ve čtyřech měsících (PFS4) PM01183 samostatně nebo v kombinaci s gemcitabinem jako s použitím samostatného docetaxelu jako reference v kontrolní větvi jako současného standardu péče a k analýze celkového přežití (OS), celkového přežití při 1 rok (OS12), trvání odpovědi (DR), protinádorová aktivita, jako míra odpovědi (RR), profily bezpečnosti a účinnosti samotného PM01183 a v kombinaci s gemcitabinem, předběžné srovnání s docetaxelem, kvalita života pacientů ( QoL), farmakokinetika (PK) PM01183, farmakokinetická/farmakodynamická (PK/PD) korelace a farmakogenomika (PGx) k prozkoumání potenciálních korelací mezi klinickými výsledky a molekulárními parametry nalezenými ve vzorcích nádoru a krve

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní NSCLC
  • U pacientů muselo dojít k selhání jedné předchozí linie terapie založené na CT pro neresekovatelné onemocnění
  • Věk od 18 do 75 let
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce
  • Nejméně tři týdny od poslední předchozí léčby, nejméně čtyři týdny od dokončení jakékoli předchozí radioterapie
  • Negativní těhotenský test pro ženy před menopauzou

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná onemocnění/stavy jako nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo asymptomatické s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 50 %, dušnost, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitida C virová (HCV) infekce, aktivní nekontrolovaná infekce, pleurální nebo perikardiální výpotek, myopatie, omezení schopnosti pacienta dodržovat léčbu nebo dodržovat protokol, jakékoli jiné závažné onemocnění
  • Histologické znaky neuroendokrinní nebo bronchioalveolární diferenciace.
  • Neznámý stav mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo dříve známý mutovaný stav EGFR u pacientů s adenokarcinomem.
  • Předchozí nebo souběžné invazivní maligní onemocnění, pokud není v kompletní remisi déle než tři roky.
  • Významný úbytek hmotnosti související s rakovinou (≥10 %) během čtyř týdnů před zahájením léčby
  • Předchozí léčba terapií obsahující docetaxel
  • Symptomatické, steroidy vyžadující nebo progresivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Paraneoplastické syndromy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A - docetaxel
75 mg/m2 docetaxelu den 1, 1 hodina intravenózně, každé tři týdny
Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Experimentální: B – lubbinectedin (PM01183)
3,2 mg/m2 PM01183, den 1, 1 hodina intravenózně, každé tři týdny
Prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Experimentální: C – gemcitabin + lubbinectedin (PM01183)
800 mg/m2 gemcitabinu / 1,6 mg/m2 PM01183 jak v den 1, tak v den 8, 30 minut gemcitabin/1 hodinu PM01183 intravenózně, každé tři týdny
Prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Prášek pro přípravu infuzního roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese za čtyři měsíce (PFS4)
Časové okno: Ve čtvrtém měsíci po zařazení pacienta
Odhad četnosti procenta pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese 16 týdnů (~ 4 měsíce) po randomizaci. Onemocnění progrese bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt jedné nebo více nových lézí.
Ve čtvrtém měsíci po zařazení pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od data randomizace do data PD, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
PFS, přežití bez progrese Přežití bez progrese (PFS), definované jako čas od data randomizace do data PD, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního hodnocení nádoru. Onemocnění progrese bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt jedné nebo více nových lézí.
Doba od data randomizace do data PD, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Míra přežití bez progrese po šesti měsících (PFS6)
Časové okno: V šestém měsíci po zařazení pacienta
Odhad četnosti procenta pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese 24 týdnů (~6 měsíců) po randomizaci. Onemocnění progrese bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt jedné nebo více nových lézí.
V šestém měsíci po zařazení pacienta
Celková míra odezvy
Časové okno: Doba od data randomizace do 30±7 dnů po poslední léčebné infuzi, hodnoceno do 3 let

Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento pacientů s odpovědí, buď CR nebo PR, podle RECIST v.1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.

Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Doba od data randomizace do 30±7 dnů po poslední léčebné infuzi, hodnoceno do 3 let
Objektivní odezva podle RECIST v.1.1
Časové okno: Doba od data randomizace do 30±7 dnů po poslední léčebné infuzi, hodnoceno do 3 let
RECIST, Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů Kompletní odpověď (CR) Vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm Částečná odezva (PR) Alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry Progresivní onemocnění (PD) Alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Objevení nových lézí bylo považováno za stabilní onemocnění PD (SD) Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako reference při studii braly nejmenší součtové průměry Selhání léčby (TF) Symptomatické zhoršení/úmrtí v důsledku progrese nebo léčby k přerušení léčby z důvodu toxicity související s léčbou došlo dříve, než bylo provedeno jakékoli vhodné hodnocení nádoru
Doba od data randomizace do 30±7 dnů po poslední léčebné infuzi, hodnoceno do 3 let
Doba odezvy
Časové okno: Doba od data, kdy byla splněna kritéria odpovědi (PR nebo CR, podle toho, co bylo dosaženo dříve), do prvního data, kdy byla zdokumentována PD, recidiva nebo úmrtí, až 3 roky

Doba trvání odpovědi (DR) byla definována jako doba od data, kdy byla splněna kritéria odpovědi (PR nebo CR, podle toho, co bylo dosaženo dříve), do prvního data, kdy byla zdokumentována PD, recidiva nebo úmrtí.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.

Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Doba od data, kdy byla splněna kritéria odpovědi (PR nebo CR, podle toho, co bylo dosaženo dříve), do prvního data, kdy byla zdokumentována PD, recidiva nebo úmrtí, až 3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první infuze do data úmrtí nebo posledního kontaktu, až 12 měsíců po posledním zařazení pacienta
Celkové přežití (OS) bude definováno jako doba od data první infuze do data úmrtí nebo posledního kontaktu
Od data první infuze do data úmrtí nebo posledního kontaktu, až 12 měsíců po posledním zařazení pacienta
Informace o kvalitě života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3 (~9 týdnů), cyklus 6 (~18 týdnů) a cyklus 9 (~27 týdnů)

Průměrné skóre QoL, které sami uvedli pacienti pomocí škály symptomů rakoviny plic (LCSS) na začátku a po zahájení terapie při návštěvách 3 nebo 6 (+/- 1 návštěva) a návštěvě 9 u pacientů v udržovací léčbě.

Vyšší skóre LCSS ukazuje na závažnější problémy a rozsah stupnice je (0-100) Celkové skóre bylo vypočteno jako průměr celkových skóre všech devíti položek pacientů (chuť k jídlu, únava, kašel, dušnost, hemoptýza, bolest, příznaky rakoviny plic, Běžné aktivity, Globální QoL)

Výchozí stav, cyklus 3 (~9 týdnů), cyklus 6 (~18 týdnů) a cyklus 9 (~27 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

26. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

3
Předplatit