Simvastatin pro mTBI

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 21-50 let.
• Zdokumentovaná nebezpečná povinnost v Iráku a/nebo Afghánistánu u ozbrojených sil USA.
• Vystavení jednomu nebo více traumatickým událostem vedoucím k mTBI podle kritérií Amerického kongresu rehabilitační medicíny (ACRM).
• Více než 6 měsíců od poslední expozice výbuchu
• Schopnost dokončit psychometrická a další klinická hodnocení v angličtině (tj. adekvátní znalosti anglického jazyka, zrak a sluch).
• zvýšené hladiny cholesterolu, tj. celkový cholesterol > 200 a/nebo LDL > 130. To by obecně vedlo k zahájení podávání látky snižující lipidy jako standardní péče v obecné lékařské komunitě.
• Žádné užívání statinů během předchozího roku a žádné nedávné (poslední 4 týdny) užívání jiných léků snižujících lipidy (např. fibráty, niacin > 500 mg/den nebo vysoké dávky omega-3 mastných kyselin) před randomizací.
• Žádné klinicky významné laboratorní abnormality (elektrolyty, glukóza, oxid uhličitý, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, vitamin B12, folát, albumin, hormon stimulující štítnou žlázu).
• Počet krevních destiček > 100 000/mm2.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 36 včetně

Kritéria vyloučení:

• Trauma hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí (LOC) > 30 minut nebo s penetrujícím poraněním hlavy nebo se středně těžkou až těžkou poruchou paměti nebo jinou kognitivní poruchou.
• Neurologické poruchy: roztroušená skleróza, epilepsie, mrtvice, Parkinsonova nemoc (PD), jiné degenerativní poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo neuropatie s radikulárním postižením.
• Akutní nebo chronické závažné psychiatrické poruchy: schizofrenie, bipolární porucha nebo těžká depresivní porucha nebo těžká úzkostná porucha s výjimkou PTSD a panické poruchy (PTSD a depresivní symptomy jsou běžné komorbidní stavy pro boj s mTBI a podskupina těchto pacientů má příznaky odpovídající také panická porucha).
• Užívání nelegálních drog; zneužívání alkoholu v posledních 6 měsících.
• Špatně kontrolovaná hypertenze, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen, onemocnění karotických tepen, diabetes mellitus, plicní onemocnění s hypoxií nebo hyperkapnií, významné onemocnění jater nebo séropozitivita hepatitidy C, selhání ledvin, léčba rakoviny, HIV pozitivní, aktivní infekční onemocnění nebo přítomnost aneuryzmatu břišní aorty.
• Kontraindikace lumbální punkce (LP) (např. poranění míchy, deformace, závažné onemocnění nebo infekce v oblasti lumbosakrální páteře, sklon ke krvácení, užívání antikoagulačních léků nebo počet krevních destiček <100 000/mm2).
• Příjem léků ve výzkumné studii léků.
• Vylučující léky (používané během 4 týdnů před screeningem):
• Fibráty a niacin kvůli zvýšenému riziku myopatie v kombinaci se statiny;
• Potenciální lékové interakce se statiny prostřednictvím účinků na CYP3A4: itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klarithromycin, inhibitory HIV proteázy, nefazodon, amiodaron, cyklosporin, isoniazid, chinidin nebo velká množství grapefruitové šťávy (>1 litr denně);
• Vybrané léky působící na CNS: antipsychotika, léky proti Parkinsonově nemoci a stimulanty CNS
• Další léky ovlivňující koagulaci a/nebo zánět: kumadin, silné protizánětlivé léky (hydrokortison, methotrexát nebo jiné silné imunomodulační léky) a léky proti HIV.
• Všechny ženské subjekty ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči při každé návštěvě subjektu; subjekty s pozitivními výsledky těhotenského testu budou vyloučeny. Kromě toho budou všechny ženy ve fertilním věku muset používat spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie.