Simvastatin für mTBI

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 21–50 Jahren.
• Dokumentierter gefährlicher Einsatz im Irak und/oder Afghanistan bei den US-Streitkräften.
• Exposition gegenüber einem oder mehreren Explosionstrauma-Ereignissen, die gemäß den Kriterien des American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) zu mTBI führen.
• Mehr als 6 Monate seit der letzten Explosionstrauma-Exposition
• Fähigkeit, psychometrische und andere klinische Beurteilungen auf Englisch durchzuführen (d. h. ausreichende Englischkenntnisse, Seh- und Hörfähigkeiten).
• erhöhte Cholesterinwerte, d. h. Gesamtcholesterin >200 und/oder LDL >130. Dies würde im Allgemeinen dazu führen, dass ein Lipidsenker als Standardversorgung in der Allgemeinmedizin eingeführt wird.
• Keine Einnahme von Statinen im vorangegangenen Jahr und keine kürzliche Einnahme (in den letzten 4 Wochen) anderer lipidsenkender Medikamente (z. B. Fibrate, Niacin > 500 mg/Tag oder hochdosierte Omega-3-Fettsäuren) vor der Randomisierung.
• Keine klinisch signifikanten Laboranomalien (Elektrolyte, Glukose, Kohlendioxid, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Vitamin B12, Folsäure, Albumin, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon).
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm2.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und einschließlich 36

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines Kopftraumas mit Bewusstlosigkeit (LOC) > 30 Minuten oder mit einer penetrierenden Kopfwunde oder mit mittelschwerer bis schwerer Gedächtnis- oder anderer kognitiver Beeinträchtigung.
• Neurologische Störungen: Multiple Sklerose, Epilepsie, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit (PD), andere degenerative Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Neuropathie mit radikulärer Beteiligung.
• Akute oder chronische schwere psychiatrische Störungen: Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere schwere depressive Störung oder schwere Angststörung mit Ausnahme von PTSD und Panikstörung (PTBS und depressive Symptome sind häufige Begleiterkrankungen bei Kampf-mTBI und eine Untergruppe dieser Patienten weist Symptome auf, die damit übereinstimmen auch Panikstörung).
• Konsum illegaler Drogen; Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Erkrankung der Halsschlagader, Diabetes mellitus, Lungenerkrankung mit Hypoxie oder Hyperkapnie, erhebliche Lebererkrankung oder Hepatitis-C-Seropositivität, Nierenversagen, Behandlung von Krebs, HIV-positiv, aktive Infektionskrankheit oder Vorhandensein eines Bauchaortenaneurysmas.
• Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP) (z. B. Rückenmarksverletzung; Deformität, schwere Erkrankung oder Infektion im Bereich der lumbosakralen Wirbelsäule; Blutungsneigung, Einnahme gerinnungshemmender Medikamente oder Thrombozytenzahl <100.000/mm2).
• Erhalt von Medikamenten im Rahmen einer Prüfpräparatstudie.
• Ausschlussmedikamente (eingenommen in den 4 Wochen vor dem Screening):
• Fibrate und Niacin aufgrund eines erhöhten Myopathierisikos in Kombination mit Statinen;
• Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen mit Statinen über Auswirkungen auf CYP3A4: Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, HIV-Proteaseinhibitoren, Nefazodon, Amiodaron, Cyclosporin, Isoniazid, Chinidin oder große Mengen Grapefruitsaft (> 1 Liter täglich);
• Ausgewählte Medikamente mit ZNS-Wirkung: Antipsychotika, Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit und ZNS-Stimulanzien
• Andere Medikamente, die die Gerinnung und/oder Entzündung beeinflussen: Coumadin, starke entzündungshemmende Medikamente (Hydrocortison, Methotrexat oder andere starke immunmodulierende Medikamente) und Medikamente gegen HIV.
• Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter werden bei jedem Probandenbesuch einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen; Probanden mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen werden ausgeschlossen. Darüber hinaus müssen alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter während der gesamten Dauer der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.