Simvastatine voor mTBI

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 21-50 jaar.
• Gedocumenteerde gevaarlijke dienst in Irak en of Afghanistan met de Amerikaanse strijdkrachten.
• Blootstelling aan een of meer ontploffingstrauma's resulterend in mTBI volgens de criteria van het American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM).
• Meer dan 6 maanden sinds de laatste blootstelling aan explosietrauma
• Mogelijkheid om psychometrische en andere klinische beoordelingen in het Engels uit te voeren (d.w.z. voldoende Engelse taalvaardigheid, visie en gehoor).
• verhoogd cholesterolgehalte, d.w.z. totaal cholesterol >200 en/of LDL >130. Dit zou over het algemeen leiden tot de start van een lipidenverlagend middel als standaardzorg in de algemene medische gemeenschap.
• Geen gebruik van statines in het afgelopen jaar en geen recent (afgelopen 4 weken) gebruik van andere lipideverlagende geneesmiddelen (bijv. fibraten, niacine > 500 mg/dag of hoge doses omega-3-vetzuren) voorafgaand aan randomisatie.
• Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen (elektrolyten, glucose, kooldioxide, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, vitamine B12, foliumzuur, albumine, schildklierstimulerend hormoon).
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm2.
• Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 36 inclusief

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies (LOC)>30 minuten, of met een penetrerende hoofdwond, of met matige tot ernstige geheugen- of andere cognitieve stoornissen.
• Neurologische aandoeningen: multiple sclerose, epilepsie, beroerte, de ziekte van Parkinson (PD), andere degeneratieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neuropathie met radiculaire betrokkenheid.
• Acute of chronische ernstige psychiatrische stoornissen: schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressieve stoornis, of ernstige angststoornis behalve PTSS en paniekstoornis (PTSS en depressieve symptomen zijn veel voorkomende comorbide aandoeningen om mTBI te bestrijden en een subgroep van deze patiënten heeft symptomen die overeenkomen met paniekstoornis).
• Gebruik van illegale drugs; alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
• Slecht gecontroleerde hypertensie, hartfalen, coronaire hartziekte, perifere arterieziekte, halsslagaderziekte, diabetes mellitus, longziekte met hypoxie of hypercapnie, significante leverziekte of hepatitis C seropositiviteit, nierfalen, behandeling voor kanker, hiv-positief, actieve infectieziekte of aanwezigheid van een abdominaal aorta-aneurysma.
• Contra-indicaties voor lumbaalpunctie (LP) (bijv. ruggenmergletsel; misvorming, ernstige ziekte of infectie in het gebied van de lumbosacrale wervelkolom; bloedingsneiging, gebruik van anticoagulantia of aantal bloedplaatjes <100.000/mm2).
• Medicatie ontvangen in een medicijnonderzoek.
• Exclusieve medicijnen (gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de screening):
• Fibraten en niacine vanwege verhoogd risico op myopathie in combinatie met statines;
• Potentiële geneesmiddelinteracties met statines via effecten op CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, hiv-proteaseremmers, nefazodon, amiodaron, ciclosporine, isoniazide, kinidine of grote hoeveelheden grapefruitsap (> 1 liter per dag);
• Geselecteerde op het CZS werkende medicijnen: antipsychotica, medicijnen tegen de ziekte van Parkinson en CZS-stimulerende middelen
• Andere medicijnen die de bloedstolling en/of ontsteking beïnvloeden: coumadine, krachtige ontstekingsremmende medicijnen (hydrocortison, methotrexaat of andere krachtige immuunmodulerende medicijnen) en hiv-remmers.
• Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan bij elk bezoek aan de proefpersoon een urinezwangerschapstest; proefpersonen met positieve zwangerschapstestresultaten worden uitgesloten. Bovendien zullen alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gedurende de hele duur van het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode moeten gebruiken.