Simvastatin til mTBI

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder i alderen 21-50 år.
• Dokumenteret farlig tjeneste i Irak og eller Afghanistan med de amerikanske væbnede styrker.
• Eksponering for en eller flere eksplosionstraumer, der resulterer i mTBI i henhold til American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) kriterier.
• Mere end 6 måneder siden sidste eksplosionstraumeeksponering
• Evne til at gennemføre psykometriske og andre kliniske vurderinger på engelsk (dvs. tilstrækkelige engelske sprogkundskaber, syn og hørelse).
• forhøjet kolesteroltal, dvs. total kolesterol >200 og/eller LDL >130. Dette ville generelt foranledige initiering af et lipidsænkende middel som standardbehandling i det generelle medicinske samfund.
• Ingen brug af statiner i det foregående år og ingen nylig (sidste 4 uger) brug af andre lipidsænkende lægemidler (f.eks. fibrater, niacin > 500 mg/d eller højdosis omega-3 fedtsyrer) forud for randomisering.
• Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (elektrolytter, glucose, kuldioxid, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, vitamin B12, folat, albumin, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon).
• Blodpladetal > 100.000/mm2.
• Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 36 inklusive

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hovedtraume med tab af bevidsthed (LOC) >30 minutter eller med et gennemtrængende hovedsår eller med moderat til svær hukommelse eller anden kognitiv svækkelse.
• Neurologiske lidelser: multipel sklerose, epilepsi, slagtilfælde, Parkinsons sygdom (PD), andre degenerative forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS) eller neuropati med radikulær involvering.
• Akutte eller kroniske alvorlige psykiatriske lidelser: skizofreni, bipolar lidelse eller svær svær depressiv lidelse eller svær angstlidelse undtagen PTSD og panikangst (PTSD og depressive symptomer er almindelige komorbide tilstande til bekæmpelse af mTBI, og en undergruppe af disse patienter har symptomer i overensstemmelse med også panikangst).
• Brug af ulovlige stoffer; alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
• Dårligt kontrolleret hypertension, hjertesvigt, koronar hjertesygdom, perifer arteriesygdom, carotisarteriesygdom, diabetes mellitus, lungesygdom med hypoxi eller hypercapni, signifikant leversygdom eller hepatitis C seropositivitet, nyresvigt, behandling for cancer, HIV-positiv, aktiv infektionssygdom eller tilstedeværelse af abdominal aortaaneurisme.
• Kontraindikationer til lumbalpunktur (LP) (f.eks. rygmarvsskade; deformitet, alvorlig sygdom eller infektion i området af den lumbosakrale rygsøjle; blødningstendens, brug af antikoagulerende medicin eller blodpladetal <100.000/mm2).
• Modtagelse af medicin i en lægemiddelundersøgelse.
• Eksklusiv medicin (brugt i de 4 uger før screening):
• Fibrater og niacin på grund af øget risiko for myopati i kombination med statiner;
• Potentielle lægemiddelinteraktioner med statiner via virkninger på CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, HIV-proteasehæmmere, nefazodon, amiodaron, cyclosporin, isoniazid, quinidin eller store mængder grapefrugtjuice dagligt (>1 kvartsjuice);
• Udvalgte CNS-virkende medicin: antipsykotika, medicin mod Parkinsons sygdom og CNS-stimulerende midler
• Andre medikamenter, der påvirker koagulation og/eller inflammation: coumadin, potent anti-inflammatorisk medicin (hydrocortison, methotrexat eller anden potent immunmodulerende medicin) og anti-HIV medicin.
• Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest ved hvert forsøgspersonbesøg; forsøgspersoner med positive graviditetstestresultater vil blive udelukket. Derudover vil alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder være forpligtet til at bruge en pålidelig præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed.