Simvastatina per mTBI

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 21 ai 50 anni.
• Servizio pericoloso documentato in Iraq e/o in Afghanistan con le forze armate statunitensi.
• Esposizione a uno o più eventi traumatici da esplosione con conseguente mTBI secondo i criteri dell'American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM).
• Più di 6 mesi dall'ultima esposizione al trauma da esplosione
• Capacità di completare valutazioni psicometriche e altre valutazioni cliniche in inglese (vale a dire, adeguate competenze di lingua inglese, visione e udito).
• livelli elevati di colesterolo, cioè colesterolo totale >200 e/o LDL >130. Ciò richiederebbe generalmente l'inizio di un agente ipolipemizzante come cura standard nella comunità medica generale.
• - Nessun uso di statine durante l'anno precedente e nessun uso recente (nelle ultime 4 settimane) di altri farmaci ipolipemizzanti (ad esempio fibrati, niacina > 500 mg/die o alte dosi di acidi grassi omega-3) prima della randomizzazione.
• Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa (elettroliti, glucosio, anidride carbonica, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, vitamina B12, acido folico, albumina, ormone stimolante la tiroide).
• Conta piastrinica > 100.000/mm2.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 36 inclusi

Criteri di esclusione:

• Storia di trauma cranico con perdita di coscienza (LOC)> 30 minuti, o con una ferita penetrante alla testa, o con memoria da moderata a grave o altro deterioramento cognitivo.
• Disturbi neurologici: sclerosi multipla, epilessia, ictus, morbo di Parkinson (PD), altri disturbi degenerativi del sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia con coinvolgimento radicolare.
• Disturbi psichiatrici maggiori acuti o cronici: schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore grave o disturbo d'ansia grave eccetto PTSD e disturbo di panico (PTSD e sintomi depressivi sono comuni condizioni di comorbilità per combattere l'mTBI e un sottogruppo di questi pazienti presenta sintomi coerenti con anche disturbo di panico).
• Uso di droghe illegali; abuso di alcool negli ultimi 6 mesi.
• Ipertensione scarsamente controllata, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche, malattia dell'arteria carotidea, diabete mellito, malattia polmonare con ipossia o ipercapnia, malattia epatica significativa o sieropositività all'epatite C, insufficienza renale, trattamento del cancro, HIV positivo, malattia infettiva attiva o presenza di aneurisma dell'aorta addominale.
• Controindicazioni alla puntura lombare (LP) (ad esempio, lesione del midollo spinale; deformità, grave malattia o infezione nella regione della colonna lombosacrale; tendenza al sanguinamento, uso di farmaci anticoagulanti o conta piastrinica <100.000/mm2).
• Ricezione di farmaci in uno studio sperimentale sui farmaci.
• Farmaci di esclusione (utilizzati nelle 4 settimane precedenti lo screening):
• Fibrati e niacina a causa dell'aumentato rischio di miopatia in combinazione con statine;
• Potenziali interazioni farmaco-farmaco con le statine tramite effetti sul CYP3A4: itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, nefazodone, amiodarone, ciclosporina, isoniazide, chinidina o grandi quantità di succo di pompelmo (> 1 litro al giorno);
• Farmaci selezionati che agiscono sul SNC: antipsicotici, farmaci anti-Parkinson e stimolanti del SNC
• Altri farmaci che influenzano la coagulazione e/o l'infiammazione: cumadina, potenti farmaci antinfiammatori (idrocortisone, metotrexato o altri potenti farmaci immunomodulatori) e farmaci anti-HIV.
• Tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine ad ogni visita del soggetto; saranno esclusi i soggetti risultati positivi al test di gravidanza. Inoltre, a tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile sarà richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per tutta la durata dello studio.