Simvastatin for mTBI

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 21-50 år.
• Dokumentert farlig tjeneste i Irak og eller Afghanistan med de amerikanske væpnede styrker.
• Eksponering for en eller flere eksplosjonstraumehendelser som resulterer i mTBI i henhold til American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) kriterier.
• Mer enn 6 måneder siden forrige eksplosjonstraumeeksponering
• Evne til å fullføre psykometriske og andre kliniske vurderinger på engelsk (dvs. tilstrekkelig engelskkunnskaper, syn og hørsel).
• forhøyede kolesterolnivåer, dvs. totalkolesterol >200 og/eller LDL >130. Dette vil generelt føre til initiering av et lipidsenkende middel som standardbehandling i det generelle medisinske miljøet.
• Ingen bruk av statiner i løpet av det foregående året og ingen nylig (siste 4 uker) bruk av andre lipidsenkende legemidler (f.eks. fibrater, niacin > 500 mg/d eller høydose omega-3-fettsyrer) før randomisering.
• Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik (elektrolytter, glukose, karbondioksid, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, vitamin B12, folat, albumin, thyreoideastimulerende hormon).
• Blodplateantall > 100 000/mm2.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 36 inklusive

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hodetraumer med tap av bevissthet (LOC) >30 minutter, eller med penetrerende hodesår, eller med moderat til alvorlig hukommelse eller annen kognitiv svikt.
• Nevrologiske lidelser: multippel sklerose, epilepsi, hjerneslag, Parkinsons sykdom (PD), andre degenerative forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS), eller nevropati med radikulær involvering.
• Akutte eller kroniske alvorlige psykiatriske lidelser: schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig alvorlig depressiv lidelse, eller alvorlig angstlidelse unntatt PTSD og panikklidelse (PTSD og depressive symptomer er vanlige komorbide tilstander for å bekjempe mTBI, og en undergruppe av disse pasientene har symptomer som samsvarer med panikklidelse også).
• Bruk av ulovlige rusmidler; alkoholmisbruk de siste 6 månedene.
• Dårlig kontrollert hypertensjon, hjertesvikt, koronar hjertesykdom, perifer arteriesykdom, carotisarteriesykdom, diabetes mellitus, lungesykdom med hypoksi eller hyperkapni, signifikant leversykdom eller hepatitt C seropositivitet, nyresvikt, behandling for kreft, HIV-positiv, aktiv infeksjonssykdom eller tilstedeværelse av abdominal aortaaneurisme.
• Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon (LP) (f.eks. ryggmargsskade; deformitet, alvorlig sykdom eller infeksjon i området av den lumbosakrale ryggraden; blødningstendens, bruk av antikoagulerende medisiner eller blodplateantall <100 000/mm2).
• Mottar medisiner i en legemiddelstudie.
• Ekskluderende medisiner (brukt i de 4 ukene før screening):
• Fibrater og niacin på grunn av økt risiko for myopati i kombinasjon med statiner;
• Potensielle legemiddelinteraksjoner med statiner via effekter på CYP3A4: itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, HIV-proteasehemmere, nefazodon, amiodaron, ciklosporin, isoniazid, kinidin eller store mengder grapefruktjuice daglig (>1 kvartsjuice);
• Utvalgte CNS-virkende medisiner: antipsykotika, medisiner mot Parkinsons sykdom og CNS-stimulerende midler
• Andre medisiner som påvirker koagulasjon og/eller betennelse: kumadin, potente antiinflammatoriske medisiner (hydrokortison, metotreksat eller andre potente immunmodulerende medisiner) og anti-HIV-medisiner.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest ved hvert forsøkspersonbesøk; forsøkspersoner med positive graviditetstestresultater vil bli ekskludert. I tillegg vil alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bli pålagt å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet.