Zaváděcí dávka tikagreloru versus nakládání a opětovné nakládání s tikagrelorem.

V podstudii PLATO, která se týkala pacientů s infarktem myokardu s elevace ST (STEMI), ze 4 201, kteří dostávali tikagrelor, bylo 1 326 předléčeno 600 mg nasycovací dávkou klopidogrelu (LD) během 24 hodin před randomizací. Je logický předpoklad, že pacienti, kteří jsou znovu naloženi tikagrelorem, budou vykazovat sníženou reaktivitu krevních destiček (PR) po 24 hodinách ve srovnání s těmi, kteří byli tikagrelorem nasazeni původně, v důsledku synergického protidestičkového účinku. Jednorázové nabití tikagrelorem však bude pravděpodobně doprovázeno menší potencí krvácení ve srovnání s opakovaným podáním tikagreloru. Proto předpokládáme, že jednorázová aplikace tikagreloru není horší než reloading tikagrelorem, pokud jde o reaktivitu krevních destiček.

Pacienti se STEMI, kteří dosud neužívali inhibitor P2Y12, budou randomizováni ihned po koronarografii (hodina 0) a budou dostávat buď Ticagrelor 180 mg LD nebo Clopidogrel 600 mg LD a o 2 hodiny později znovu nabití Ticagrelorem 180 mg, po písemném informovaném souhlasu. PR bude měřena pomocí testu VerifyNow při randomizaci (hodina 0) a 2, 4, 6 a 24 hodinách po randomizaci. Kromě toho bude před randomizací, 90 a 180 minut po prvním nafouknutí balónku a také v den odchodu provedeno 12svodové EKG. Troponin I a CK-MB budou hodnoceny při randomizaci a ve 4., 12., 24., 48. a 72. hodině po randomizaci.

Noninferiorita Ticagrelor LD oproti Ticagrelor re-LD by byla akceptována, pokud by horní hranice 2-stranného 95% CI kolem odhadovaného průměrného rozdílu LS (Ticagrelor LD mínus Ticagrelor re-LD) v primárním koncovém bodu (PR za 24 hodin) ) by ležela pod Δ=35 PRU. Tento non-inferiority margin (Δ) představuje horní hranici průměrného rozdílu LS v PR mezi větví Ticagrelor a Prasugrel 24 hodin po LD ve farmakodynamické studii s 55 pacienty se STEMI.

S ohledem na předchozí studie byla PR 24 hodin po randomizaci odhadnuta na 47 ± 40 PRU a 41 ± 35 PRU pro skupinu LD pouze s tikagrelorem a skupinu s re-LD s tikagrelorem. Chcete-li získat 85% statistickou sílu s 2stranným alfa=0,05, přibližně 32 pacientů v každé léčebné skupině (celkem 64) by bylo zapotřebí ke stanovení primární hypotézy s použitím výše uvedené hranice non-inferiority 35 PRU. Vzhledem k předpokládané 5% míře předčasného ukončení léčby byl zápis stanoven na nejméně 68 pacientů. Primární cílový bod, stejně jako PR ve všech ostatních časových bodech studie, budou analyzovány odděleně pomocí modelu se smíšeným efektem s léčbou jako s fixním efektem, pacientem jako náhodným zachycením a PR na začátku jako kovariátou. Budou prezentovány odhady nejmenších čtverců středního rozdílu s 95% intervaly spolehlivosti a oboustrannou p-hodnotou pro účinek léčby. Hodnoty P pro sekundární koncové body budou uvedeny pro dvoustranné testy nadřazenosti.