チカグレロールのローディング用量とクロピドグレルのローディングおよびリローディング。

ST上昇型心筋梗塞（STEMI）を呈する患者に関するPLATOサブスタディでは、チカグレロールを投与された4201人のうち、1326人が無作為化前24時間以内に600mgのクロピドグレル負荷量（LD）で前治療を受けていました。 相乗的な抗血小板効果により、チカグレロールを再投与された患者は、最初にチカグレロールを投与された患者と比較して、24 時間後に血小板反応性 (PR) の低下を示すというのは論理的な仮定です。 ただし、ticagrelor を 1 回装填すると、ticagrelor を再装填する場合と比較して出血量が少なくなる可能性があります。 したがって、血小板反応性の観点から、ticagrelor のシングル ローディングは、ticagrelor のリロードよりも劣っていないと考えられます。

P2Y12阻害剤を使用していないSTEMI患者は、書面によるインフォームドコンセントの後、ティカグレロル180mg LDまたはクロピドグレル600mg LDのいずれかを受け取り、2時間後にティカグレロル180mgをリロードする冠動脈造影直後（時間0）に無作為に割り付けられます。 PR は、無作為化時 (0 時間) および無作為化後 2、4、6、および 24 時間に VerifyNow アッセイを使用して測定されます。 さらに、無作為化の前、最初のバルーン膨張の 90 分後と 180 分後、および退院日に 12 誘導心電図が実行されます。 トロポニンIおよびCK-MBは、無作為化時および無作為化後4、12、24、48および72時間で評価されます。

チカグレロル LD とチカグレロル re-LD の非劣性は、両側 95% CI の上限が主要エンドポイント (24 時間での PR ) は Δ=35 PRU より下になります。 この非劣性マージン (Δ) は、55 人の STEMI 患者の薬力学的研究における、LD の 24 時間後のチカグレロールとプラスグレル群の PR の LS 平均差の上限を表します。

以前の研究を考慮すると、無作為化の 24 時間後の PR は、チカグレロルのみの LD 群とチカグレロル再 LD 群でそれぞれ 47±40 PRU および 41±35 PRU と推定されました。 両側アルファ = 0.05 で 85% の統計的検出力を得るには、 上記の 35 PRU の非劣性マージンを使用して一次仮説を確立するには、各治療群で約 32 人の患者 (合計 64 人) が必要です。 5% の脱落率を見込んで、登録は少なくとも 68 人の患者に設定されました。 主要エンドポイント、および研究の他のすべての時点でのPRは、治療を固定効果、患者を無作為切片、ベースラインでのPRを共変量とする混合効果モデルを介して個別に分析されます。 治療効果の 95% 信頼区間と両側 p 値を使用して、平均差の最小二乗推定値が表示されます。 副次評価項目の P 値は、優越性の両側検定について報告されます。