Dosis de carga de ticagrelor versus carga de clopidogrel y recarga con ticagrelor.

En el subestudio PLATO que se refiere a pacientes que presentaban un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), de los 4201 que recibieron ticagrelor, 1326 habían sido pretratados con una dosis de carga (LD) de 600 mg de clopidogrel en las 24 horas previas a la aleatorización. Es una suposición lógica que los pacientes que están siendo recargados con ticagrelor demostrarán una reactividad plaquetaria (PR) reducida a las 24 horas, en comparación con aquellos que fueron cargados inicialmente con ticagrelor, debido al efecto antiplaquetario sinérgico. Sin embargo, la carga única con ticagrelor posiblemente estará acompañada por una menor potencia de sangrado en comparación con la recarga con ticagrelor. Por lo tanto, asumimos que la carga única con ticagrelor no es inferior a la recarga con ticagrelor, en términos de reactividad plaquetaria.

Los pacientes con IAMCEST que no hayan recibido inhibidores de P2Y12 serán aleatorizados inmediatamente después de la angiografía coronaria (hora 0) para recibir Ticagrelor 180 mg LD o Clopidogrel 600 mg LD y 2 horas más tarde recargar con Ticagrelor 180 mg, después del consentimiento informado por escrito. Se medirá la RP mediante el ensayo VerifyNow en la aleatorización (hora 0) ya las 2, 4, 6 y 24 horas posteriores a la aleatorización. Además, se realizará un ECG de 12 derivaciones antes de la aleatorización, 90 y 180 minutos después del primer inflado del balón, así como el día de la salida. La troponina I y la CK-MB se evaluarán en la aleatorización y en las horas 4, 12, 24, 48 y 72 después de la aleatorización.

Se aceptaría la no inferioridad de Ticagrelor LD frente a Ticagrelor re-LD si el límite superior del IC del 95 % bilateral alrededor de la diferencia media estimada de LS (Ticagrelor LD menos Ticagrelor re-LD) en el criterio principal de valoración (RP a las 24 horas) ) estaría por debajo de Δ=35 PRU. Este margen de no inferioridad (Δ) representa el límite superior de la diferencia media de LS en PR entre el brazo de ticagrelor y el de prasugrel a las 24 horas después de la LD en un estudio farmacodinámico de 55 pacientes con IAMCEST.

Teniendo en cuenta estudios previos, la PR a las 24 horas posteriores a la aleatorización se estimó en 47±40 PRU y 41±35 PRU para el grupo Ticagrelor solo LD y Ticagrelor re-LD respectivamente. Para obtener una potencia estadística del 85 % con un alfa de 2 caras = 0,05, Se necesitarían aproximadamente 32 pacientes en cada grupo de tratamiento (64 en total) para establecer la hipótesis principal utilizando el margen de no inferioridad mencionado anteriormente de 35 PRU. Anticipando una tasa de abandono del 5%, la inscripción se fijó en al menos 68 pacientes. El criterio principal de valoración, así como la RP en todos los demás puntos temporales del estudio, se analizarán por separado a través de un modelo de efectos mixtos con el tratamiento como efecto fijo, el paciente como una intersección aleatoria y la RP al inicio del estudio como covariable. Se presentarán estimaciones de mínimos cuadrados de la diferencia de medias, con intervalos de confianza del 95 % y un valor de p bilateral para el efecto del tratamiento. Los valores de p para los criterios de valoración secundarios se informarán para las pruebas de superioridad de dos colas.