Ticagrelorin latausannos verrattuna klopidogreelin lataamiseen ja uudelleenlataukseen Ticagrelorin kanssa.
Verihiutaleiden reaktiivisuus Ticagrelor-latausannoksen ja klopidogreelilatausannoksen ja tikagrelorin uudelleenlatauksen jälkeen potilailla, joilla on ST-korkeusperäinen sydäninfarkti (STEMI), jolle tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI).
PLATO-alatutkimuksessa, joka koski potilaita, joilla oli ST-tason nousulla sydäninfarkti (STEMI), 4 201:stä tikagreloria saaneesta 1 326:ta oli esikäsitelty 600 mg:n klopidogreelilatausannoksella (LD) 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. On looginen oletus, että potilaat, joille ladataan uudelleen tikagrelorilla, osoittavat vähentynyttä verihiutaleiden reaktiivisuutta (PR) 24 tunnin kohdalla verrattuna potilaisiin, jotka saivat alun perin tikagreloria, johtuen synergistisesta verihiutaleiden vastaisesta vaikutuksesta. Yksittäiseen ticagrelor-lataukseen liittyy kuitenkin mahdollisesti pienempi verenvuototeho verrattuna tikagrelorin uudelleenlataukseen. Siksi oletamme, että yksittäinen lataaminen tikagrelorilla ei ole huonompi kuin uudelleenlataus tikagrelorilla verihiutaleiden reaktiivisuuden kannalta.
STEMI-potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet P2Y12-estäjää, satunnaistetaan heti sepelvaltimon angiografian jälkeen (tunti 0) saamaan joko Ticagrelor 180 mg LD tai Clopidogrel 600 mg LD ja 2 tuntia myöhemmin uudelleenlataus Ticagrelor 180 mg:lla saatuaan kirjallisen suostumuksen. PR mitataan käyttämällä VerifyNow-määritystä satunnaistamisen yhteydessä (tunti 0) ja 2, 4, 6 ja 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen. Lisäksi 12-kytkentäinen EKG suoritetaan ennen satunnaistamista, 90 ja 180 minuuttia ensimmäisen pallon täyttymisen jälkeen sekä poistumispäivänä. Troponiini I ja CK-MB arvioidaan satunnaistamisen yhteydessä ja 4., 12., 24., 48. ja 72. tunnin kohdalla satunnaistamisen jälkeen.
Ticagrelor LD:n ei-alempiarvoisuus Ticagrelorin re-LD:n suhteen hyväksyttäisiin, jos 2-puolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja arvioitu LS-keskimääräisen eron (Ticagrelor LD miinus Ticagrelor re-LD) ympärillä ensisijaisessa päätepisteessä (PR 24 tunnin kohdalla ) olisi alle Δ=35 PRU. Tämä non-inferiority margin (Δ) edustaa LS-keskimääräisen PR-eron ylärajaa Ticagrelor- ja Prasugreli-haarojen välillä 24 tuntia LD:n jälkeen farmakodynaamisessa tutkimuksessa, johon osallistui 55 STEMI-potilasta.
Aiempien tutkimusten perusteella PR 24 tunnin kuluttua satunnaistamisen jälkeen arvioitiin 47 ± 40 PRU:ksi ja 41 ± 35 PRU:ksi pelkän Ticagrelor LD:n ja Ticagrelor re-LD -ryhmän osalta. Saadaksesi 85 % tilastollisen tehon kaksipuolisella alfa = 0,05, noin 32 potilasta kussakin hoitoryhmässä (yhteensä 64) tarvittaisiin ensisijaisen hypoteesin laatimiseen käyttämällä edellä mainittua 35 PRU:n non-inferiority-marginaalia. Ennakoimalla 5 %:n keskeyttämisprosentin osallistujamääräksi määritettiin vähintään 68 potilasta. Ensisijainen päätepiste, samoin kuin PR kaikilla muilla tutkimuksen ajankohdilla, analysoidaan erikseen sekavaikutusmallilla, jossa hoito on kiinteä vaikutus, potilas satunnaisleikkauksena ja PR lähtötilanteessa kovariaattina. Pienimmän neliösumman arviot keskimääräisestä erosta esitetään 95 %:n luottamusvälillä ja kaksipuolisella p-arvolla hoitovaikutukselle. Toissijaisten päätepisteiden P-arvot raportoidaan kaksisuuntaisissa paremmuustesteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Achaia
-
Patras, Achaia, Kreikka, 26500
- Patras University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80 vuotta
- Potilaat, joilla on STEMI (kipu alkaa alle 12 tuntia), jolle tehdään ensisijainen PCI
- P2Y12-inhibiittori ei ollut käytössä
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- IΙb/IIIa-estäjän anto toimenpiteen aikana
- Kardiogeeninen sokki/hemodynaaminen epävakaus
- Pseudoaneurismi, retroperitoneaalinen hematooma, suuri verenvuoto (transfuusion tarve tai Hb:n lasku ≥5 g/dl)
- Antikoagulanttihoidon tarve
- Muiden tienopyridiinien tai ADP-reseptorin estäjien nykyinen tai tuleva antaminen
- Tunnettu trombosytopenia (<100 000 /μL) satunnaistuksessa
- Hct <30 % tai Hct > 52 % satunnaistamisen aikana
- Tunnettu allergia klopidogreelille tai tikagrelorille
- Äskettäinen (< 6 viikkoa) suuri leikkaus, mukaan lukien CABG
- Verenvuotohäiriöiden historia
- Tunnettu kallonsisäinen massa, arteriovenoottinen shuntti tai aneurismi
- Aiempi kallonsisäinen verenvuoto
- INR > 1,5
- Muut kliiniset sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tutkijoiden arvion mukaan
- Tunnettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/h satunnaistuksessa tai hemodialyysissä
- Vaikea/kohtalainen maksan vajaatoiminta
- Raskaus/imettäminen
- Lisääntynyt bradyarytmioiden riski tutkijan arvion mukaan
- Voimakkaan CYP3A:n estäjän (ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri, greippimehu N1 L/d), CYP3A:n substraattien, joilla on kapea terapeuttinen alue, tai quiosporine (quiosporine) anto voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini/rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini)
- Vaikea hallitsematon krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ticagrelor
Ticagrelor 180 mg kyllästysannos
|
Ticagrelor 180 mg kyllästysannos
|
|
Kokeellinen: Clopidogrel ja Ticagrelor
Klopidogreeli 600 mg kyllästysannos, jota seuraa 180 mg Ticagrelorin kyllästysannos 2 tuntia myöhemmin
|
Klopidogreeli 600 mg kyllästysannos, jonka jälkeen Ticagrelor 180 mg kyllästysannos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus kahden ryhmän välillä 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus kahden ryhmän välillä 4 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus kahden ryhmän välillä tunnissa 2
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli korkea verihiutaleiden reaktiivisuus (HPR) (≥208 PRU) kahden ryhmän välillä tunnin 2. aikana
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli korkea verihiutaleiden reaktiivisuus (HPR) (≥208 PRU) kahden ryhmän välillä kello 4.
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli korkea verihiutaleiden reaktiivisuus (HPR) (≥208 PRU) kahden ryhmän välillä kello 6.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli korkea verihiutaleiden reaktiivisuus (HPR) (≥208 PRU) kahden ryhmän välillä kello 24
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
ST-segmentin kokonaispoikkeama kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR:ssä ryhmien välillä 90 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: 90 min
|
90 min
|
|
ST-segmentin kokonaispoikkeama kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR:ssä ryhmien välillä 180 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
180 minuuttia
|
|
ST-segmentin kokonaispoikkeama kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR:ssä ryhmien välillä purkamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-poikkeaman erotuskyky on ≥ 50 % kaikissa liitoksissa paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) 90 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
90 minuuttia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-poikkeaman erotuskyky on ≥ 50 % kaikissa liitännöissä paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) 180 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
180 minuuttia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-poikkeaman erotuskyky on ≥ 50 % kaikissa liitoksissa paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) kotiutuksen yhteydessä, näiden kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-korkeuden erotuskyky on ≥ 50 % kaikissa liitännöissä paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) 90 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
90 minuuttia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-korkeuden erotuskyky on ≥ 50 % kaikissa liitännöissä paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) 180 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
180 minuuttia
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ST-korkeuden erotuskyky oli ≥ 50 % kaikissa johtoissa paitsi aVR:ssä (verrattuna tuntiin 0) kotiutuksen yhteydessä kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
ST-segmentin kokonaiskorkeus kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR:ssä ryhmien välillä 90 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
90 minuuttia
|
|
ST-segmentin kokonaiskorkeus kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR:ssä ryhmien välillä 180 minuuttia ensimmäisen pallon täyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: 180 min
|
180 min
|
|
ST-segmentin yleinen elevaatio kaikissa EKG-johdoissa paitsi aVR-ryhmien välillä purkamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), joka on määritetty troponiini I -arvoilla, arvioituna 0 tunnin, 4, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), joka määritellään CK-MB-arvoilla arvioituna 0 tunnin, 4, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PATRASCARDIOLOGY-17
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .