Нагрузочная доза тикагрелора по сравнению с клопидогрелом Нагрузочная и повторная нагрузочная доза тикагрелора.

В подисследовании PLATO, посвященном пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), из 4201, получавших тикагрелор, 1326 предварительно получали нагрузочную дозу клопидогрела (LD) 600 мг в течение 24 часов до рандомизации. Логично предположить, что пациенты, получающие повторную нагрузку тикагрелором, будут демонстрировать снижение реактивности тромбоцитов (PR) через 24 часа по сравнению с теми, кто первоначально получал тикагрелор, за счет синергетического антитромбоцитарного эффекта. Однако однократная загрузка тикагрелором, возможно, будет сопровождаться меньшим кровотечением по сравнению с повторной загрузкой тикагрелором. Поэтому мы предполагаем, что однократная загрузка тикагрелором не уступает повторной загрузке тикагрелором с точки зрения реактивности тромбоцитов.

Пациенты с ИМпST, ранее не применявшие ингибиторы P2Y12, будут рандомизированы сразу после коронарной ангиографии (час 0) для получения либо тикагрелора 180 мг LD, либо клопидогрела 600 мг LD и через 2 часа повторной нагрузки тикагрелором 180 мг после письменного информированного согласия. PR будет измеряться с использованием анализа VerifyNow при рандомизации (час 0) и через 2, 4, 6 и 24 часа после рандомизации. Кроме того, перед рандомизацией, через 90 и 180 минут после первого надувания баллона, а также в день выписки будет выполнена ЭКГ в 12 отведениях. Тропонин I и CK-MB будут оцениваться при рандомизации и через 4, 12, 24, 48 и 72 часа после рандомизации.

Отсутствие неполноценности тикагрелора LD по сравнению с тикагрелором re-LD будет принято, если верхняя граница 2-стороннего 95% ДИ вокруг расчетной средней разницы LS (тикагрелор LD минус Ticagrelor re-LD) в первичной конечной точке (PR через 24 часа). ) будет ниже Δ=35 PRU. Этот предел не меньшей эффективности (Δ) представляет собой верхнюю границу средней разницы LS в PR между группами тикагрелора и прасугрела через 24 часа после LD в фармакодинамическом исследовании 55 пациентов с ИМпST.

С учетом предыдущих исследований PR через 24 часа после рандомизации оценивался в 47±40 PRU и 41±35 PRU для группы тикагрелора только LD и тикагрелора re-LD соответственно. Чтобы получить статистическую мощность 85% с двусторонней альфой = 0,05, примерно 32 пациента в каждой лечебной группе (всего 64) потребуется для подтверждения первичной гипотезы с использованием вышеупомянутого предела не меньшей эффективности в 35 PRU. Предвидя уровень отсева 5%, набор был установлен как минимум на 68 пациентов. Первичная конечная точка, а также PR во всех других временных точках исследования будут анализироваться отдельно с помощью модели смешанного эффекта с лечением в качестве фиксированного эффекта, пациентом в качестве случайной выборки и PR на исходном уровне в качестве ковариации. Будут представлены оценки средней разницы методом наименьших квадратов с 95% доверительными интервалами и двусторонним p-значением для эффекта лечения. Значения P для вторичных конечных точек будут представлены для двусторонних тестов превосходства.